Un nuovo farmaco riduce la tau cerebrale del 65% e rallenta il declino nell'Alzheimer precoce in uno studio di fase 2

Il morbo di Alzheimer colpisce decine di milioni di persone in tutto il mondo e, nonostante decenni di ricerca, i trattamenti in grado di rallentare significativamente la sua progressione rimangono limitati. Un nuovo farmaco che prende di mira la tau — una proteina che forma aggregati tossici nel cervello dei pazienti affetti da Alzheimer — sta ora mostrando risultati promettenti nei trial sull'uomo, aprendo una potenziale nuova strada per la modificazione della malattia.

Biogen e Ionis hanno presentato i risultati del trial di Fase 2 CELIA all'Alzheimer's Association International Conference 2026. Il trial ha arruolato 416 adulti con deterioramento cognitivo lieve o demenza di Alzheimer lieve e ha testato tre regimi di dosaggio intratecale (spinale) di Diranersen nell'arco di 18 mesi rispetto al placebo. La terapia è un oligonucleotide antisenso — una molecola che silenzia il gene responsabile della produzione della proteina tau.

I risultati clinici più significativi sono emersi dal gruppo a dose più bassa: 60 mg ogni sei mesi. Questo gruppo ha mostrato un rallentamento del 26% del declino sulla scala CDR-SB, un miglioramento del 42% sull'ADAS-Cog13 e un miglioramento del 50% sull'MMSE rispetto al placebo. In tutti i gruppi di dosaggio, la tau nel liquido cerebrospinale è diminuita del 50–65%, e le scansioni PET della tau cerebrale hanno anch'esse mostrato riduzioni — una prima volta per qualsiasi terapia che prende di mira la tau nella ricerca di Fase 2.

Tuttavia, il trial non ha soddisfatto il suo endpoint primario predefinito, ovvero una chiara relazione dose-risposta sulla CDR-SB. Dosi più elevate non hanno prodotto effetti clinici proporzionalmente più forti, il che complica l'interpretazione dei risultati. Gli eventi avversi erano per lo più lievi o moderati, tra cui dolore procedurale e sindrome post-puntura lombare derivanti dal metodo di somministrazione.

Nonostante il mancato raggiungimento dell'endpoint primario, Biogen sta portando avanti Diranersen verso trial di conferma di Fase 3, supportata dalla designazione FDA Fast Track ottenuta nel 2025. Per coloro che sono a rischio o nelle fasi iniziali dell'Alzheimer, questa terapia rappresenta uno degli approcci meccanicisticamente più mirati fino ad oggi — sebbene una prova definitiva del beneficio attenda trial più ampi e di maggiore durata.