Le trappole dei neutrofili accelerano l'invecchiamento cutaneo da UV attraverso la via del recettore CCDC25

L'esposizione cronica al sole è uno dei fattori esterni più potenti dell'invecchiamento cutaneo, eppure la storia biologica completa di come le radiazioni UV danneggiano la pelle rimane incompleta. Questo studio condotto da ricercatori in Cina aggiunge un nuovo capitolo provocatorio: le cellule immunitarie chiamate neutrofili potrebbero aggravare il problema in misura molto maggiore rispetto alle sole radiazioni UV.

Quando i tessuti sono sotto stress, i neutrofili rilasciano trappole extracellulari dei neutrofili (NETs) — reti fibrose di DNA e proteine che normalmente intrappolano i patogeni. I ricercatori hanno innanzitutto confermato che le NETs sono abbondantemente presenti nella pelle di pazienti con diagnosi di Dermatosi Attinica, una condizione da danno solare cronico che aumenta il rischio di cancro della pelle e accelera l'invecchiamento visibile.

Utilizzando un modello murino irradiato con UVB, il team ha poi dimostrato che il blocco della formazione delle NETs con GSK484, un inibitore dell'enzima PAD4, ha ridotto sostanzialmente l'infiammazione cutanea, il danno ossidativo (misurato dai livelli di MDA e SOD) e la morte cellulare dei cheratinociti. Il sequenziamento dell'RNA di questi topi ha rivelato che l'inibizione di PAD4 sopprimeva l'attivazione della via MAPK — un nodo centrale dello stress cellulare e dell'infiammazione.

In esperimenti di coltura cellulare con cheratinociti HaCaT (un modello standard per le cellule cutanee umane), l'esposizione alle NETs ha ridotto la vitalità cellulare, aumentato bruscamente le specie reattive dell'ossigeno, elevato le citochine infiammatorie e innescato l'apoptosi. Dal punto di vista meccanicistico, le NETs hanno attivato la fosfo-JNK (p-JNK), un nodo chiave della via MAPK. In modo cruciale, il silenziamento di CCDC25 — una proteina transmembrana a 25 segmenti che funge da recettore delle NETs sui cheratinociti — ha bloccato l'attivazione di p-JNK e invertito il danno cellulare, stabilendo CCDC25 come mediatore critico.

Per la longevità e la salute della pelle, questi risultati suggeriscono che prendere di mira l'asse NETs–CCDC25–p-JNK potrebbe rappresentare una strategia innovativa per mitigare il fotoinvecchiamento alla sua radice infiammatoria, potenzialmente orientando interventi topici o sistemici per la pelle danneggiata dal sole e invecchiata.