L'infusione di NAD+ protegge i polmoni dei suini dalle lesioni dopo arresto cardiaco e rianimazione

Anche quando la RCP ripristina il battito cardiaco, molti sopravvissuti a un arresto cardiaco sviluppano in seguito gravi lesioni polmonari. Contribuiscono il danno da ischemia-riperfusione, il trauma da compressioni toraciche e l'infiammazione post-rianimazione. Fino alla metà dei sopravvissuti alla RCP può sviluppare la sindrome da distress respiratorio acuto, e la mortalità per lesione polmonare acuta resta intorno al 30-40%. Il NAD+ è un coenzima fondamentale del metabolismo energetico e un substrato di enzimi che regolano la sopravvivenza cellulare, e ha mostrato benefici in altri modelli di lesione polmonare, come la sepsi e l'ischemia-riperfusione locale. Il suo ruolo dopo l'arresto cardiaco era stato poco studiato.

I ricercatori hanno usato 22 suini domestici maschi, randomizzati in un gruppo Sham (solo intervento chirurgico, n=6), un gruppo RCP (n=8) e un gruppo RCP + NAD+ (n=8). Nei gruppi RCP è stata indotta fibrillazione ventricolare, lasciata non trattata per 10 minuti, seguita da 6 minuti di RCP secondo le linee guida con epinefrina e defibrillazione. Cinque minuti dopo il ritorno della circolazione spontanea (ROSC), il gruppo NAD+ ha ricevuto 20 mg/kg per via endovenosa nell'arco di un'ora, mentre gli altri gruppi hanno ricevuto soluzione salina. Il personale non era a conoscenza dell'assegnazione ai gruppi. Gli animali sono stati monitorati per 4 ore e poi osservati fino a 24 ore, quando sono stati prelevati i polmoni.

Sei animali in ciascun gruppo di intervento hanno ottenuto il ROSC. Il NAD+ ha migliorato gli indici di lesione polmonare rispetto alla sola RCP: la proteina surfactante D (SP-D) sierica differiva in più punti temporali, la SP-D nel tessuto polmonare differiva a 24 ore, mentre l'indice di acqua polmonare extravascolare e l'indice di permeabilità vascolare polmonare differivano a 4 ore. Anche l'indice di ossigenazione è migliorato. L'istologia ha mostrato un marcato danno polmonare e più apoptosi (colorazione TUNEL) in entrambi i gruppi RCP rispetto al gruppo Sham, e queste alterazioni sono state attenuate in modo significativo dal NAD+.

Sul piano meccanicistico, la RCP ha aumentato nel polmone il ferro ferroso, la malondialdeide, il 4-idrossinonenale, le specie reattive dell'ossigeno e l'espressione di ACSL4, riducendo al contempo il glutatione e l'espressione di YAP, un quadro coerente con la ferroptosi. Il NAD+ ha invertito in modo significativo questi cambiamenti. Gli autori propongono che il NAD+ limiti la lesione polmonare post-rianimazione sopprimendo la ferroptosi attraverso la via YAP/ACSL4.

Si applicano importanti avvertenze. Si tratta di uno studio preclinico di piccole dimensioni, condotto su suini in un singolo centro, con sei animali rianimati per gruppo di trattamento, una sola dose e un solo momento di somministrazione, e un orizzonte di soli 24 ore. Il testo fornito era troncato prima delle tabelle complete dei risultati, quindi non è stato possibile esaminare le statistiche dettagliate e i dati di sopravvivenza. Il legame con YAP/ACSL4 sembra basarsi su variazioni dell'espressione, e il testo disponibile non descrive esperimenti con inibitori specifici della via o di knockdown, quindi la causalità non è stabilita. Sarebbero necessari studi sull'uomo prima di qualsiasi uso clinico.