Gli Stimolatori di NAD+ Potrebbero Peggiorare le Malattie Cardiache Nonostante le Affermazioni Anti-Invecchiamento
Dosi elevate di nicotinamide riboside hanno aumentato le placche aterosclerotiche e l'infiammazione nei topi, mettendo in discussione la sicurezza degli integratori di NAD+.
Riepilogo
I ricercatori hanno testato se gli integratori che aumentano i livelli di NAD+ proteggono dalle malattie cardiache nei topi predisposti all'aterosclerosi. Contrariamente alle aspettative, dosi elevate di nicotinamide riboside (NR) hanno effettivamente aumentato le placche arteriose e l'infiammazione sistemica, anziché fornire protezione. Lo studio ha rilevato che NR ha spostato il metabolismo cellulare dalle vie benefiche delle sirtuine verso le vie infiammatorie di CD38, sollevando importanti interrogativi sulla sicurezza dei popolari integratori di NAD+ per la salute cardiovascolare.
Riepilogo Dettagliato
Questo studio mette in discussione la convinzione diffusa che gli integratori potenziatori di NAD+ offrano protezione cardiovascolare. I ricercatori hanno indagato se il nicotinamide riboside (NR), un popolare integratore precursore di NAD+, potesse prevenire l'aterosclerosi in topi knockout per l'apolipoproteina E — un modello standard per lo studio delle malattie cardiache.
Il gruppo ha somministrato a topi maschi di 8 settimane una dieta ad alto contenuto di colesterolo per 12 settimane, con tre diverse dosi di NR: nessuna (NR−), 1,2 g/kg di dieta (NR+) e 2,4 g/kg di dieta (NR++). Sono stati misurati la formazione di placche arteriose, i marcatori infiammatori e le vie metaboliche. Sorprendentemente, la dose più alta di NR ha aumentato le lesioni placchiari nelle sezioni della radice aortica ed elevato i livelli plasmatici delle citochine infiammatorie TNFα e IL-6. Anche il colesterolo LDL e i trigliceridi sono aumentati con NR ad alto dosaggio.
In modo determinante, i livelli di NAD+ epatico e plasmatico sono rimasti invariati nonostante la supplementazione, mentre il metabolita a valle 4PY è aumentato — un composto recentemente associato al rischio cardiovascolare nell'uomo. Lo studio ha rivelato che la supplementazione con NR ha ridotto i benefici recettori SIRT1 e delle lipoproteine, aumentando al contempo CD38, un enzima che compete con le sirtuine per il NAD+. Nei macrofagi in coltura, alti livelli di NR hanno incrementato i marcatori infiammatori CD38 e CD86.
Questi risultati suggeriscono che i precursori di NAD+ ad alto dosaggio possano paradossalmente danneggiare la salute cardiovascolare, spostando il metabolismo dalle vie protettive delle sirtuine verso le vie infiammatorie di CD38. I risultati sono in linea con i dati dei trial clinici che mostrano come il precursore di NAD+ niacina non abbia ridotto gli eventi cardiovascolari nel trial AIM-HIGH, nonostante il miglioramento dei profili lipidici. Gli autori raccomandano cautela con i potenziatori di NAD+ nei pazienti con aterosclerosi.
Risultati Principali
- High-dose NR (2.4 g/kg diet) increased atherosclerotic plaque lesions in aortic root sections compared to controls
- Plasma TNFα and IL-6 inflammatory cytokines were elevated in the highest NR dose group
- LDL cholesterol levels were highest in the NR++ group, with triglycerides also significantly increased vs NR+ group
- Liver and plasma NAD+ concentrations remained unchanged despite NR supplementation across all doses
- The NAD+ metabolite 4PY increased with NR supplementation, a compound linked to cardiovascular risk
- SIRT1 and lipoprotein receptors (LDLR, LRP1) decreased while CD38 increased in liver tissue with high-dose NR
- In macrophages treated with oxidized LDL, high NR levels increased inflammatory markers CD38 and CD86
Metodologia
Studio controllato condotto su topi maschi knockout per l'apolipoproteina E di 8 settimane di età, alimentati con una dieta ad alto contenuto di colesterolo per 12 settimane e trattati con tre dosi di NR (0, 1,2, 2,4 g/kg di dieta). I ricercatori hanno misurato le placche aterosclerotiche tramite colorazione Oil Red O, le citochine plasmatiche tramite ELISA e l'espressione proteica tramite Western blot. Ulteriori studi in vitro hanno utilizzato macrofagi RAW264.7 e cellule del midollo osseo trattate con LDL ossidate e NR. L'analisi statistica ha impiegato test di Kruskal-Wallis e ANOVA a una via con confronti post hoc di Tukey.
Limitazioni dello Studio
Studio condotto esclusivamente su topi maschi, il che limita la generalizzabilità ai soggetti femminili e agli esseri umani. Il modello di aterosclerosi (topi knockout per Apoe) potrebbe non rappresentare pienamente la progressione della malattia nell'uomo. I ricercatori hanno osservato che i livelli di NAD+ non sono aumentati nonostante la supplementazione, suggerendo potenziali problemi di biodisponibilità o metabolismo che potrebbero differire negli esseri umani. Gli effetti a lungo termine oltre le 12 settimane non sono stati valutati.
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