Il Composto NACET Attiva le Difese Cellulari Contro le Malattie Oculari Legate all'Età

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) e la retinopatia diabetica sono tra le principali cause di cecità negli adulti anziani, determinate in larga misura dallo stress ossidativo che sopraffà le difese cellulari. Questo studio rivela come NACET (N-acetylcysteine ethyl ester) potrebbe offrire un nuovo approccio terapeutico potenziando i sistemi antiossidanti naturali dell'organismo.

I ricercatori hanno testato NACET su cellule dell'epitelio pigmentato retinico (RPE), fondamentali per la salute oculare ma vulnerabili al danno ossidativo. A differenza del NAC comune, la modificazione chimica di NACET gli consente di attraversare facilmente le membrane cellulari. Una volta all'interno, non solo aumenta i livelli di glutatione (il principale antiossidante cellulare), ma attiva anche con grande efficacia NRF2, un fattore di trascrizione che controlla centinaia di geni protettivi.

Utilizzando tecniche avanzate tra cui il sequenziamento dell'RNA, la spettrometria di massa e l'editing genetico, il team ha identificato il meccanismo preciso: NACET modifica direttamente due specifici residui di cisteina (Cys226 e Cys613) sulla proteina KEAP1. Questa modificazione libera NRF2 dalla sua "prigione" cellulare, consentendogli di entrare nel nucleo e attivare le difese antiossidanti.

Negli studi su topi, NACET somministrato per via orale ha attraversato con successo la barriera emato-retinica e attivato la segnalazione di NRF2 nel tessuto retinico. È importante sottolineare che il trattamento ha ridotto molteplici marcatori dell'invecchiamento retinico e ha prevenuto la neurodegenerazione delle cellule gangliari della retina indotta dal diabete. Il composto ha mostrato effetti superiori rispetto al NAC standard a dosi equivalenti.

Questi risultati identificano NACET come un promettente candidato terapeutico per le malattie oculari correlate allo stress ossidativo, offrendo potenzialmente un approccio preventivo per milioni di persone a rischio di perdita della vista a causa di AMD e retinopatia diabetica.