La proteina muscolare Ankyrin-B controlla la funzione mitocondriale e la resistenza all'esercizio fisico

Gli scienziati hanno identificato l'ankirina-B come un regolatore critico della dinamica mitocondriale nel muscolo scheletrico, con implicazioni dirette per la capacità di esercizio fisico e la salute metabolica. Questa proteina strutturale, codificata dal gene ANK2, è stata associata alla sindrome cardiometabolica nell'essere umano, ma il suo ruolo specifico nella funzione muscolare era rimasto poco chiaro.

I ricercatori hanno creato topi privi di ankirina-B specificamente nel muscolo scheletrico e li hanno sottoposti a test da sforzo completi. I risultati sono stati sorprendenti: questi topi hanno mostrato una capacità di resistenza significativamente ridotta, raggiungendo velocità massime inferiori sui test su tapis roulant e arrivando all'esaurimento più rapidamente rispetto ai topi di controllo. Durante la corsa volontaria sulla ruota, correvano costantemente più lentamente, percorrevano distanze minori e si fermavano più a lungo.

A livello cellulare, le fibre muscolari prive di ankirina-B mostravano una struttura e una funzione mitocondriale drasticamente alterate. I mitocondri si ingrandivano e diventavano iperconnessi, indicando una compromissione dei processi di fissione (divisione). Questa anomalia strutturale era correlata a una ridotta capacità di ossidazione degli acidi grassi e a un aumento dello stress ossidativo. I ricercatori hanno scoperto che l'ankirina-B interagisce direttamente con i principali componenti della macchineria di fissione, tra cui DRP1 e i suoi recettori, contribuendo a reclutarli nei siti di divisione mitocondriale.

È interessante notare che, nonostante questi deficit nell'esercizio fisico, i topi mantenevano peso corporeo, tolleranza al glucosio e sensibilità all'insulina nella norma. Ciò suggerisce che il ruolo dell'ankirina-B nel muscolo sia specificamente legato all'adattamento all'esercizio fisico, piuttosto che all'omeostasi metabolica di base. La proteina sembra essenziale per la flessibilità metabolica che consente ai muscoli di passare da una fonte di carburante all'altra durante uno stress energetico.

Questi risultati rivelano una via molecolare finora sconosciuta che collega le proteine strutturali cellulari alla dinamica mitocondriale e alle prestazioni fisiche, aprendo potenzialmente nuovi bersagli terapeutici per migliorare la funzione muscolare e la capacità di resistenza.