Le Cardiomiopatie Mitocondriali Oggetto di una Revisione Completa su Patogenesi e Trattamento

Le cardiomiopatie mitocondriali rappresentano un gruppo clinicamente significativo ma sottoriconosciuto di malattie cardiache radicate nella disfunzione del macchinario mitocondriale di produzione energetica. Poiché il cuore è tra gli organi a più elevata richiesta energetica dell'organismo, i difetti nella fosforilazione ossidativa colpiscono in modo sproporzionato il tessuto cardiaco, rendendo la malattia mitocondriale una causa rilevante di cardiomiopatia che i clinici devono essere in grado di riconoscere.

Questa revisione esaustiva, pubblicata sull'European Heart Journal nell'ottobre 2025, è stata redatta da un team internazionale che comprende l'University Hospital Würzburg, l'Università di Genova e la Johns Hopkins University School of Medicine. La revisione copre l'intero spettro della cardiomiopatia mitocondriale: dall'architettura genetica sottostante — mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA) o in geni mitocondriali codificati dal nucleo — ai difetti biochimici risultanti che compromettono la sintesi di ATP e aumentano lo stress ossidativo.

Dal punto di vista clinico, questi disturbi sono eterogenei e si presentano con pattern di cardiomiopatia ipertrofica, dilatativa o restrittiva, spesso associati a miopatia scheletrica, deficit neurologici, ipoacusia neurosensoriale, diabete e altre manifestazioni sistemiche. Questa sovrapposizione multisistemica costituisce al tempo stesso un indizio per la diagnosi e una fonte di confusione, poiché le manifestazioni cardiache possono mimare da vicino le cardiomiopatie comuni di origine non mitocondriale.

I progressi diagnostici, in particolare il sequenziamento di nuova generazione e il migliorato profilo metabolico, hanno migliorato in modo significativo i tassi di rilevamento. Ciononostante, la penetranza variabile e l'espressività delle mutazioni mitocondriali fanno sì che la malattia in fase precoce venga frequentemente mancata. La revisione sottolinea che un elevato indice di sospetto clinico, soprattutto nei pazienti più giovani con cardiomiopatia inspiegata associata a manifestazioni extracardiache, è fondamentale.

Sul piano terapeutico, il campo rimane limitato. Le strategie attuali si concentrano sulla gestione dei sintomi, sull'evitare farmaci mitocondriotossici e sulla supplementazione con cofattori come il CoQ10. Non sono approvate terapie modificanti la malattia, il che sottolinea l'urgente necessità di studi clinici mirati alla biogenesi mitocondriale, all'equilibrio redox e agli approcci di correzione genica.