Uomini e Donne Resistono alla Diffusione della Tau dell'Alzheimer Attraverso Percorsi Biologici Diversi

La malattia di Alzheimer non progredisce allo stesso modo in tutti. Mentre le placche di amiloide beta si accumulano in modo diffuso, la patologia tau — un fattore più diretto di neurodegenerazione — tende a diffondersi dal lobo temporale mediale verso regioni neocorticali più ampie con il progredire della malattia. È importante sottolineare che alcuni anziani resistono a questa diffusione della tau anche mentre l'amiloide si accumula, e comprendere cosa rende possibile tale resistenza potrebbe aprire nuove strade terapeutiche.

Questo studio, pubblicato su <em>Alzheimer's & Dementia</em>, ha esaminato 872 anziani amiloide-positivi provenienti da tre coorti di ricerca, allo scopo di indagare se la resistenza alla progressione neocorticale della tau — qui definita 'caTAUstrophe' — operi in modo diverso negli uomini e nelle donne. Modelli di regressione lineare penalizzata specifici per sesso sono stati addestrati su individui che stavano attraversando attivamente questa catastrofe della tau (172 donne, 121 uomini), quindi applicati a un gruppo di test di 579 individui per valutare chi resisteva ai livelli attesi di tau e per quale ragione.

I risultati sono stati notevoli: il 97,7% delle variabili predittive ha mostrato un'importanza statisticamente differente tra i sessi dopo la correzione per confronti multipli. Negli uomini, l'età e il carico amiloide erano i principali fattori associati alla resistenza. Nelle donne, il punteggio Clinical Dementia Rating, le prestazioni al Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite e il volume ippocampale aggiustato sono emersi come predittori chiave, sebbene questi ultimi due siano comparsi anche nei modelli maschili.

Questi risultati suggeriscono che la biologia della resilienza contro la patologia tau non è neutrale rispetto al sesso. Le donne, note per presentare un carico complessivo di tau più elevato, sembrano fare maggiore affidamento su misure cognitive e strutturali del cervello come marcatori di resistenza, mentre la resistenza degli uomini è più legata all'interazione tra età e carico amiloide.

Per i clinici e i ricercatori, l'implicazione è significativa: approcci stratificati per sesso sia nella previsione del rischio sia nella progettazione dei trial clinici potrebbero essere necessari per cogliere la vera eterogeneità della resilienza nell'Alzheimer. I limiti includono il disegno osservazionale e il fatto che questa sintesi è basata esclusivamente sull'abstract.