I composti marini mostrano potenziale contro la neuroinfiammazione alla base dell'Alzheimer e del Parkinson

Le malattie neurodegenerative (MND), tra cui il morbo di Alzheimer (AD), il morbo di Parkinson (PD), la sclerosi multipla (MS) e la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), rappresentano collettivamente uno dei bisogni medici insoddisfatti più urgenti a livello globale. Questa revisione del 2025, pubblicata su Marine Drugs da Favari e Parolini, sintetizza le attuali conoscenze sulla neuroinfiammazione cronica come meccanismo patologico comune a queste condizioni, e valuta il potenziale terapeutico dei composti bioattivi di origine marina. Gli autori sostengono che il sistema nervoso e il sistema immunitario formano una rete bidirezionale profondamente integrata — il cosiddetto 'connectoma neuroimmunitario' — e che l'alterazione della normale risoluzione infiammatoria è centrale nella patogenesi delle MND.

La revisione traccia con precisione il programma neuroinfiammatorio in tre fasi: una fase di innesco, attivata da pattern molecolari associati a patogeni (PAMPs) o da pattern molecolari associati a danno (DAMPs) rilevati dai recettori di riconoscimento di pattern (PRRs), tra cui TLRs, NLRs, CLRs e RLRs; una fase di risoluzione, che coinvolge citochine antinfiammatorie e mediatori pro-risolutivi specializzati (SPMs); e l'omeostasi adattiva. Quando la risoluzione fallisce, si instaura una neuroinfiammazione cronica di basso grado, con attivazione persistente di NF-κB e MAPK che favorisce la produzione di TNF, IL-1β, IL-6, ROS e NO — tutti documentati nel tessuto cerebrale di pazienti con AD, PD, MS e ALS. Nell'AD in particolare, le placche di beta-amiloide attivano la microglia attraverso TLRs, RAGE e NLRs, creando un circolo vizioso in cui i mediatori infiammatori aumentano la produzione di Abeta ostacolandone allo stesso tempo la clearance, specialmente nei portatori di apoE4. Nel PD, gli aggregati di alfa-sinucleina mal ripiegata attivano la segnalazione TLR e la NADPH ossidasi nella microglia, rilasciando ROS e NO citotossici che accelerano la perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra.

Sulla base di questo quadro meccanicistico, gli autori esaminano i bioattivi marini con documentata attività anti-neuroinfiammatoria. Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (EPA e DHA) sono i più studiati, con il DHA che costituisce circa il 30–40% degli acidi grassi totali nelle membrane neuronali. Questi lipidi fungono da precursori degli SPMs — resolvine, protectine e maresine — che terminano attivamente le cascate infiammatorie. I polisaccaridi marini come il fucoidano (estratto da alghe brune) e i derivati della carragenina hanno dimostrato la capacità di inibire l'attivazione di NF-κB nella microglia e di ridurre il rilascio di citochine pro-infiammatorie in modelli cellulari e animali. L'astaxantina, un chetocarotenoide abbondante nel krill, nel salmone e nelle microalghe, viene evidenziata come antiossidante particolarmente potente (stimato circa 10 volte più efficace degli altri carotenoidi), in grado di attraversare la barriera emato-encefalica, sopprimere NF-κB e ridurre il danno ossidativo nel tessuto neuronale.

I peptidi marini derivati dagli idrolizzati di collagene di pesce e dalle proteine di crostacei e molluschi hanno mostrato effetti neuroprotettivi in modelli di roditori di AD e PD, in parte attraverso l'inibizione dell'acetilcolinesterasi e di BACE-1 (beta-secretasi). I polifenoli marini, inclusi i florotannini delle alghe brune, mostrano proprietà anti-amiloidogeniche interferendo con la via di aggregazione dell'Abeta e con i percorsi di iperfosforilazione della proteina tau. La revisione evidenzia inoltre che questi composti modulano l'asse intestino-cervello, con i prebiotici marini che influenzano la composizione del microbiota intestinale in modi che riducono il tono infiammatorio sistemico e neuroinfiammatorio — un meccanismo riconosciuto come sempre più rilevante nella progressione delle MND.

Gli autori riconoscono che la maggior parte delle evidenze rimane preclinica, con dati robusti provenienti da studi clinici sull'essere umano ancora limitati. Le difficoltà di biodisponibilità, in particolare per i polifenoli e i grandi polisaccaridi, rappresentano barriere significative alla traduzione clinica. Ciononostante, la convergenza di meccanismi antinfiammatori, antiossidanti e pro-risolutivi tra le diverse classi di composti marini offre una solida base razionale per ulteriori indagini, sia come strategie dietetiche preventive sia come approcci complementari al trattamento farmacologico delle MND conclamate.