Bassa Massa Muscolare e Qualità Muscolare Scadente Predicono una Peggiore Sopravvivenza al Cancro e una Maggiore Tossicità dei Trattamenti

Il cancro uccide oltre 10 milioni di persone ogni anno e causa frequentemente perdita di massa muscolare sia attraverso il processo patologico stesso sia attraverso i relativi trattamenti. La sarcopenia colpisce il 15–50% dei pazienti oncologici, mentre la cachessia—una sindrome correlata di perdita di grasso e massa muscolare indotta da citochine—colpisce il 25–80%. Queste condizioni spesso coesistono e si amplificano a vicenda. Nonostante la crescente consapevolezza che la salute muscolare influenzi la prognosi, non esiste un framework unificato a guida della valutazione clinica. Questa revisione si è proposta di mappare sistematicamente quali parametri muscolari predicono quali esiti oncologici.

I ricercatori hanno condotto una ricerca sistematica (aggiornata per l'ultima volta ad aprile 2023) tramite MEDLINE, SCOPUS, AMED ed EBM Reviews seguendo le linee guida PRISMA. Da 6.693 record iniziali, sono stati infine inclusi 117 articoli originali dopo la rimozione dei duplicati e degli studi non idonei. Gli esiti sono stati categorizzati in sei domini: sopravvivenza globale, chemiotossicità, esiti postoperatori, risposta al trattamento, durata del ricovero ospedaliero e qualità della vita. I parametri muscolari includevano SMI, densità muscolare (MD), area della sezione trasversale (CSA), spessore muscolare (MT), indice del muscolo psoas (PMI), misura del muscolo scheletrico (SMG), intensità dell'eco (EI) e massa muscolare scheletrica (SMM). La TC è stata utilizzata in 102 dei 117 studi, rendendola la modalità di imaging predominante. La revisione ha riguardato diversi tipi di tumore, tra cui cancro colorettale, epatocellulare, gastrico, polmonare, pancreatico e urologico.

Il risultato più costante è stato che un basso SMI e una bassa MD hanno predetto in modo indipendente e significativo esiti peggiori in quasi tutte le categorie. Un SMI ridotto è stato associato a una sopravvivenza globale più breve nella maggior parte dei 96 studi incentrati sulla sopravvivenza. Una bassa MD—che riflette la miostatosi o l'infiltrazione intramuscolare di grasso—ha analogamente predetto una sopravvivenza più scarsa e una maggiore tossicità al trattamento. Tra i 20 studi sulla chemiotossicità, i pazienti sarcopenici hanno mostrato tassi più elevati di tossicità dose-limitanti, ritardi nel trattamento e riduzioni della dose, compromettendo potenzialmente l'efficacia terapeutica. Nelle coorti chirurgiche (33 studi), una bassa quantità e qualità muscolare è stata associata a un maggior numero di complicanze postoperatorie, degenze in terapia intensiva più prolungate, tassi più elevati di riammissione e maggiore mortalità a 30 e 90 giorni. La durata del ricovero ospedaliero e i tassi di riammissione sono stati anch'essi influenzati negativamente da bassi parametri muscolari in 20 studi. Solo 3 studi hanno esaminato la qualità della vita, riportando tutti esiti peggiori riferiti dai pazienti in coloro con minore massa muscolare.

I meccanismi sono multifattoriali. Il cancro induce catabolismo e infiammazione mediati dalle citochine, riducendo la sintesi proteica muscolare e accelerandone il degrado. La sarcopenia secondaria è aggravata dalla ridotta attività fisica, dalla malnutrizione e dagli effetti miotossici diretti della chemioterapia e della radioterapia. La riduzione della massa muscolare diminuisce inoltre il volume di distribuzione dei farmaci chemioterapici, aumentando le concentrazioni plasmatiche e il rischio di tossicità. La miostatosi (rilevata da una bassa MD in Unità Hounsfield alla TC) compromette ulteriormente la funzione metabolica e può attenuare le risposte immunitarie critiche per la risposta al trattamento.

Gli autori evidenziano diversi limiti: la maggior parte degli studi era retrospettiva, tra gli studi sono stati applicati diversi valori soglia per la sarcopenia e l'ecografia—nonostante la sua accessibilità—è stata utilizzata in soli 3 studi, limitandone la base di evidenze. Gli autori auspicano ricerche prospettiche, valori soglia standardizzati e l'integrazione della valutazione geriatrica globale (CGA) nei percorsi oncologici. L'esercizio fisico e il supporto nutrizionale sono identificati come interventi modificabili promettenti, sebbene protocolli specifici richiedano ulteriori studi.