La Terapia Laser a Bassa Intensità Rallenta la Progressione delle Ulcere Orali Rimodellando la Risposta Immunitaria

Le ulcere orali colpiscono fino al 25% della popolazione e rimangono difficili da trattare efficacemente con le terapie attuali, che spesso comportano effetti collaterali come l'atrofia della mucosa derivante dall'uso prolungato di glucocorticoidi. La disregolazione immunitaria è ampiamente considerata il principale fattore alla base della patogenesi delle ulcere orali, tuttavia il preciso panorama immunitario durante le fasi iniziali della formazione delle ulcere e le modalità con cui può essere modulato terapeuticamente sono stati finora poco compresi. Questo studio si è proposto di colmare questa lacuna esaminando se la terapia con fotobiomodulazione (PBM) potesse inibire la fase di progressivo peggioramento precoce delle ulcere orali e caratterizzando i cambiamenti nelle cellule immunitarie coinvolti.

Utilizzando topi maschi C57BL/6, i ricercatori hanno indotto ulcere orali applicando quotidianamente sulla lingua carta da filtro imbevuta di acido acetico per un massimo di quattro giorni, creando un modello di aggravamento continuo dell'ulcera anziché un modello a lesione singola. Sono stati studiati tre gruppi: un gruppo di controllo, un gruppo con ulcera orale non trattata e un gruppo trattato con PBM irradiato con un laser a semiconduttore da 980 nm a 0,2 W e 30 J/cm² per 60 secondi immediatamente dopo ogni applicazione dell'acido. Gli animali sono stati sacrificati a 24 ore (Giorno 1) e a 72 ore (Giorno 3). Gli esiti misurati comprendevano l'area dell'ulcera, il peso corporeo, l'analisi istologica (colorazione H&E), l'immunofluorescenza per le cellule staminali mesenchimali (CD73+), l'immunoistochimica per il collagene III, la citometria a flusso per le popolazioni di cellule immunitarie, la RT-PCR per le citochine infiammatorie (IL-6, TNF-α, IL-1β) e l'ELISA per i livelli proteici delle citochine.

Il trattamento con PBM ha limitato significativamente la crescita dell'ulcera e la perdita di peso rispetto ai topi non trattati, anche se entrambi i gruppi hanno mostrato un progressivo ingrandimento dell'ulcera nel tempo. Dal punto di vista istologico, le lingue dei topi trattati con PBM hanno mostrato una minore distruzione epiteliale e una ridotta infiltrazione di cellule infiammatorie. Le popolazioni di cellule staminali mesenchimali (CD73+) e l'espressione del collagene III erano meglio conservate nel gruppo PBM, indicando una maggiore capacità di riparazione tissutale. A livello immunitario, la PBM ha ridotto significativamente il numero di neutrofili al Giorno 1, la fase infiammatoria precoce critica. Ha inoltre favorito la polarizzazione dei macrofagi allontanandosi dal fenotipo pro-infiammatorio M1 verso il fenotipo anti-infiammatorio M2. Tra i sottogruppi di cellule T, la PBM ha ridotto le cellule Th1 aumentando al contempo i Treg, spostando l'equilibrio immunitario verso un profilo anti-infiammatorio e regolatorio. Le citochine pro-infiammatorie, tra cui IL-6, TNF-α e IL-1β, sono risultate corrispondentemente ridotte sia a livello di espressione genica sia a livello proteico.

Questi risultati dimostrano complessivamente che la PBM agisce come modulatore immunitario nel microambiente precoce dell'ulcera orale, attenuando la cascata infiammatoria innata e reindirizzando l'immunità adattativa verso la tolleranza e la risoluzione, piuttosto che verso un attacco tissutale prolungato. Lo studio si distingue per l'applicazione della PBM fin dall'esordio della formazione dell'ulcera, un approccio più vicino agli scenari clinici in cui i pazienti potrebbero richiedere un trattamento precoce.

I limiti includono l'uso esclusivo di un modello murino, che potrebbe non replicare pienamente la complessità dell'immunologia delle ulcere orali umane. Lo studio si è concentrato esclusivamente sui punti temporali precoci, lasciando non caratterizzati gli effetti a lungo termine e i parametri ottimali di dosaggio della PBM. La traduzione clinica richiederà studi controllati sull'uomo per validare questi risultati meccanicistici.