I genitori longevi predicono minore infiammazione e un invecchiamento cerebrale più lento a 70 anni

Capire perché alcune persone invecchiano meglio di altre è una delle domande centrali nella scienza della longevità. Sia i geni che l'ambiente influenzano il modo in cui invecchiamo, ma districare i loro contributi rimane una sfida. Questo studio svedese offre uno sguardo longitudinale raro su come la longevità dei genitori e la predisposizione genetica a una lunga vita interagiscano con un'ampia gamma di fattori legati all'invecchiamento.

I ricercatori hanno arruolato 1.126 persone nate nel 1944 dal Gothenburg H70 Birth Cohort Study, esaminate tra il 2014 e il 2016 all'età di 70 anni, con un follow-up sei anni dopo. La longevità dei genitori è stata classificata come alta (entrambi i genitori sopravvissuti oltre gli 85 anni), media (un genitore) o bassa (nessuno dei due). Separatamente, i punteggi poligenici di longevità (PGLSs) sono stati calcolati a partire da dati genome-wide, con e senza il locus APOE, per rilevare la predisposizione genetica ereditaria alla longevità.

I partecipanti con alta longevità parentale hanno mostrato profili significativamente migliori in quasi tutti i domini misurati: BMI più basso, livelli più bassi dei marcatori infiammatori IL-6 e CRP, omocisteina più bassa, colesterolo totale, HDL-colesterolo e LDL-colesterolo più alti, punteggi cognitivi MMSE più elevati, meno ipertensione, meno fumo e migliore status socioeconomico nell'infanzia e nell'età adulta. In modo cruciale, nel corso del follow-up di sei anni, i soggetti con alta longevità parentale hanno mostrato aumenti minori della pTau217 plasmatica — un sensibile biomarcatore ematico per la patologia tau correlata all'Alzheimer. I punteggi poligenici di longevità erano associati principalmente a fattori cardiovascolari e socioeconomici, non ai più ampi marcatori infiammatori e legati alla demenza osservati con la longevità parentale.

La divergenza tra i PGLSs e la longevità parentale suggerisce che le varianti genetiche ereditate attualmente rilevate dai punteggi poligenici spiegano solo una parte della longevità familiare. Fattori ambientali, epigenetici o genetici ancora non identificati contribuiscono verosimilmente alla parte restante.

Per i clinici, questi risultati supportano l'utilizzo della longevità parentale come semplice domanda di screening a costo zero. I pazienti i cui genitori hanno entrambi raggiunto gli 85 anni potrebbero richiedere uno screening precoce meno aggressivo, mentre coloro i cui genitori sono vissuti poco potrebbero beneficiare di interventi preventivi più precoci mirati all'infiammazione, al rischio cardiovascolare e alla resilienza cognitiva. Il riassunto è basato esclusivamente sull'abstract.