L'intervento sullo stile di vita riduce del 21% il rischio di multimorbilità nell'arco di due decenni nel prediabete

La multimorbilità — la coesistenza di due o più condizioni croniche — è la principale sfida sanitaria delle popolazioni che invecchiano, con un impatto rilevante sui costi sanitari e sulla disabilità a livello mondiale. Eppure pochi interventi hanno dimostrato una protezione duratura e ad ampio spettro contro l'acquisizione simultanea di più malattie. Questo studio colma tale lacuna avvalendosi di una delle coorti di intervento preventivo con il follow-up più rigoroso mai condotte.

I ricercatori hanno utilizzato il Diabetes Prevention Program (DPP) e la sua estensione osservazionale a lungo termine, il DPP Outcomes Study (DPPOS), per valutare se un intervento intensivo sullo stile di vita o la metformina riducessero il rischio di multimorbilità nell'arco di 21 anni. Dei 3.234 adulti originariamente randomizzati (1996–1999) all'intervento sullo stile di vita, alla metformina 850 mg due volte al giorno o al placebo, 1.173 partecipanti iscritti a Medicare hanno fornito il consenso al collegamento con i dati del Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) Chronic Condition Data Warehouse fino al 2021. Tutti i partecipanti presentavano prediabete al momento dell'arruolamento. L'età mediana all'analisi era di 74 anni (IQR 70–80) e il 68% era di sesso femminile.

La multimorbilità è stata definita come la presenza di ≥2 delle 15 condizioni croniche prevalenti definite dal CMS e adattate per gli incontri di Medicare Advantage. Modelli di rischio proporzionale di Cox hanno stimato il tempo all'insorgenza della multimorbilità, corretti per le covariate rilevanti. Al termine del follow-up, 997 dei 1.173 partecipanti (85%) avevano sviluppato multimorbilità, con una mediana di 5 condizioni (IQR 3–7). I tassi di evento per gruppo erano dell'82% (stile di vita), 85% (metformina) e 87% (placebo).

Dopo la correzione per le covariate, il gruppo con intervento sullo stile di vita presentava un rischio significativamente inferiore di multimorbilità rispetto al placebo (HR 0,79; IC 95% 0,68–0,93). La metformina non differiva significativamente dal placebo (HR 0,91; IC 95% 0,78–1,07). I risultati erano coerenti anche escludendo il diabete dalla definizione di multimorbilità, a suggerire che il beneficio andasse oltre la sola prevenzione del diabete. Per le coppie di condizioni a più alto costo, il vantaggio dello stile di vita era sostanzialmente maggiore (HR 0,57; IC 95% 0,38–0,85), indicando una riduzione del rischio del 43% nelle combinazioni di malattie più gravose dal punto di vista clinico ed economico.

Questi risultati sono di grande rilievo per la medicina della longevità: l'intervento efficace era di natura comportamentale — attività fisica sostenuta e modifiche dell'alimentazione — non farmacologica. L'effetto protettivo è perdurato per due decenni dopo la randomizzazione originale, anche se durante il DPPOS a tutti i gruppi sono state offerte classi sullo stile di vita e i gruppi di trattamento sono stati smascherati. Questa durabilità suggerisce che una programmazione precoce e intensiva sullo stile di vita possa indirizzare le persone verso una traiettoria di invecchiamento fondamentalmente più sana, ritardando o prevenendo la cascata di accumulo di malattie croniche che caratterizza la morbilità nella tarda età.