Il Ciclo Mestruale Ricreato in Laboratorio Svela Come l'Utero Si Rigeneri Senza Cicatrici

L'endometrio umano è uno dei pochi tessuti del corpo in grado di subire un ciclo di sfaldamento e rigenerarsi completamente senza lasciare cicatrici — un processo che si ripete circa 400 volte nell'arco della vita riproduttiva di una donna. Nonostante la sua importanza per la salute riproduttiva, i meccanismi cellulari alla base di questa rigenerazione sono rimasti poco compresi, in gran parte perché la finestra critica perimestruale è difficile da studiare in pazienti in vita.

I ricercatori del Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research di Basilea hanno sviluppato un protocollo di ciclo mestruale in vitro (IVMC) utilizzando organoidi endometriali umani. Si tratta di modelli tissutali tridimensionali coltivati a partire da cellule endometriali umane, che possono essere sottoposti a stimolazione ormonale per riprodurre le fasi del ciclo mestruale in laboratorio. Il gruppo ha validato il proprio modello confrontandolo con campioni di tessuto umano reale mediante istopatologia, profilazione trascrittomica e analisi multiplex delle proteine secrete.

Una scoperta fondamentale è stata l'identificazione di WNT7A come marcatore molecolare distintivo dell'epitelio luminale durante la mestruazione. WNT7A fa parte della via di segnalazione WNT, ampiamente coinvolta nello sviluppo tissutale e nel mantenimento delle cellule staminali. Quando WNT7A è stato soppresso sperimentalmente, gli organoidi hanno perso la capacità di sopravvivere a lungo termine, confermandone la necessità funzionale nel rinnovamento endometriale.

Lo studio ha inoltre rivelato che l'epitelio luminale associato alla rigenerazione funge da centro di segnalazione, comunicando con il sistema vascolare per coordinare la ricostruzione del tessuto. Questa comunicazione incrociata vascolare potrebbe essere essenziale per la rapida riparazione priva di cicatrici che distingue l'endometrio dalla maggior parte degli altri tessuti.

Questi risultati aprono nuovi filoni di ricerca per condizioni come l'endometriosi, il sanguinamento uterino anomalo e il fallimento dell'impianto — tutte patologie che comportano un'alterata rigenerazione endometriale. La piattaforma IVMC fornisce un modello riproducibile ed eticamente accessibile per studiare queste malattie e testare potenziali terapie. Tra i limiti vi è l'assenza di tipi cellulari stromali, immunitari e vascolari nel sistema degli organoidi.