La variante del gene Klotho aumenta di cinque volte il rischio di fibrillazione atriale nei pazienti in dialisi

Le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di morte nei pazienti in emodialisi di mantenimento (MHD), responsabili di circa il 40% di tutta la mortalità in questa popolazione. La fibrillazione atriale (FA) è un'aritmia particolarmente pericolosa in questi pazienti, ma i fattori di rischio tradizionali come l'ipertensione e il sovraccarico di volume non ne spiegano completamente l'insorgenza. Questo studio ha indagato se una specifica variante genetica nel gene Klotho — il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP, rs1207568) G-395A — contribuisca al rischio di FA nei pazienti in MHD.

Lo studio ha arruolato 120 pazienti in MHD stratificati in tre gruppi: 30 con FA persistente, 30 con FA parossistica e 60 con ritmo sinusale normale, più 120 controlli sani abbinati per età. La genotipizzazione Klotho G-395A è stata eseguita tramite PCR quantitativa in fluorescenza TaqMan. I livelli sierici di Klotho solubile (sKl) e del fattore di crescita dei fibroblasti 23 intatto (iFGF23) sono stati misurati mediante ELISA, mentre il diametro atriale sinistro (LAD) è stato valutato tramite ecocardiografia dopo la dialisi, al fine di ridurre al minimo i fattori confondenti legati al sovraccarico di liquidi.

Sono stati identificati tre genotipi — GG, GA e AA. La frequenza del genotipo combinato GA/AA era significativamente più alta nei pazienti in MHD (50%) rispetto ai controlli sani (34,17%), così come la frequenza dell'allele A (26,67% vs. 18,33%). Tra i pazienti in MHD, la prevalenza di GA/AA era notevolmente più elevata nel gruppo con FA rispetto al gruppo con ritmo sinusale, e ancora più alta nella FA persistente rispetto a quella parossistica. La regressione logistica binaria ha confermato che il genotipo GA/AA conferisce un aumento di 5,444 volte nelle probabilità di FA rispetto agli omozigoti GG.

I livelli sierici di sKl erano significativamente più bassi e quelli di iFGF23 significativamente più alti nei pazienti con FA rispetto a quelli con ritmo sinusale, con le differenze più marcate osservate nella FA persistente. L'analisi delle correlazioni di Spearman ha rivelato una correlazione negativa tra sKl e sia iFGF23 che LAD, mentre iFGF23 era positivamente correlato con LAD. Questi risultati supportano un modello meccanicistico in cui la carenza di Klotho — in parte determinata geneticamente — eleva i livelli di FGF23, favorisce l'ingrandimento dell'atrio sinistro attraverso vie fibrotiche e infiammatorie, e predispone in ultima analisi alla FA.

Lo studio conclude che l'allele A del polimorfismo Klotho G-395A rappresenta un promettente marcatore di rischio genetico per la FA nei pazienti in MHD, e che la carenza di sKl potrebbe essere un contributo precoce e modificabile al rimodellamento cardiaco in questa popolazione. Gli autori propongono che la genotipizzazione di Klotho e il monitoraggio di sKl potrebbero integrare la stratificazione del rischio cardiovascolare standard nella gestione della terapia dialitica.