La terapia cellulare con iPSC per il Parkinson ha successo con una minima soppressione immunitaria

Il morbo di Parkinson comporta la perdita progressiva dei neuroni dopaminergici nel cervello, e la terapia di sostituzione cellulare è stata a lungo perseguita come potenziale trattamento. Lo sviluppo delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs) — cellule adulte riprogrammate allo stato di cellule staminali — ha reso possibile produrre grandi quantità di neuroni dopaminergici per il trapianto. La sfida principale delle terapie iPSC di origine donatoriale (allogeniche) consiste nel gestire il rigetto immunitario senza i pesanti regimi immunosoppressivi che tipicamente accompagnano i trapianti d'organo.

In questo primo trial clinico sull'uomo condotto dall'Università di Kyoto, pazienti affetti dal morbo di Parkinson hanno ricevuto trapianti cerebrali di cellule progenitrici neurali dopaminergiche (iPSC-DANs) derivate da iPSCs ingegnerizzate con aplotipi HLA omozigoti — una strategia volta a massimizzare la compatibilità immunitaria in un'ampia popolazione di pazienti. Tutti i pazienti sono stati trattati con tacrolimus come unica immunosoppressione, un regime notevolmente minimale.

Il risultato principale è stato che non si sono verificate reazioni immunitarie clinicamente significative nell'intera coorte, nemmeno nei pazienti il cui tipo HLA non corrispondeva a quello delle cellule donatrici. Questo dato è sorprendente, poiché le discordanze HLA provocano tipicamente risposte immunitarie robuste nel contesto dei trapianti d'organo. Un dosaggio della reazione linfocitaria mista di alta sensibilità — che utilizzava cellule dendritiche derivate da iPSC come stimolatori — ha rilevato un'attivazione linfocitaria nei riceventi con mismatch HLA, confermando che il sistema immunitario non era del tutto insensibile alle cellule estranee.

I ricercatori attribuiscono l'attecchimento riuscito principalmente allo stato di privilegio immunitario del cervello e all'espressione insolitamente bassa degli HLA sulle iPSC-DANs. Questi due fattori insieme sembrano ridurre sufficientemente il riconoscimento immunitario da consentire un attecchimento sicuro con una soppressione minima.

Le implicazioni per la medicina rigenerativa sono significative. Se confermati in trial più ampi, questi risultati suggeriscono che le terapie neurali basate su iPSC pronte all'uso potrebbero essere clinicamente praticabili senza la tossicità e il rischio infettivo di un'immunosoppressione aggressiva. Tra le riserve da considerare figurano le dimensioni ridotte del trial e l'accesso limitato al solo abstract, che impedisce una valutazione metodologica completa.