Come il Declino Ormonale Favorisce l'Obesità Sarcopenica — E Cosa Possono Fare i Medici

L'obesità sarcopenica (SO) è sempre più riconosciuta come una sindrome clinica distinta — non semplicemente la somma di obesità e sarcopenia — in cui un eccesso di adiposità coesiste con una ridotta massa e funzione muscolare scheletrica, amplificando i rischi metabolici e funzionali al di là di quelli determinati da ciascuna condizione singolarmente. La sua prevalenza globale aggregata è di circa il 14%, sebbene le stime varino dal 3% al 55% a seconda dei criteri diagnostici, e i tassi aumentano sostanzialmente negli adulti più anziani, in coloro con compromissione funzionale (33%), compromissione cognitiva (35%) o malattie croniche multiple (19%).

Questa ampia revisione narrativa, condotta da ricercatori della Sapienza Università di Roma, si concentra sui meccanismi endocrini che favoriscono e perpetuano la SO. Gli autori sostengono che le alterazioni ormonali non siano semplicemente associate alla SO, ma siano meccanisticamente centrali nell'avverso crosstalk muscolo-grasso che la caratterizza. I cali correlati all'età degli ormoni anabolici — testosterone, estrogeni, ormone della crescita (GH), fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) e ormoni tiroidei — compromettono la sintesi proteica, l'attivazione delle cellule satellite, la funzione mitocondriale e la distribuzione del grasso. Contemporaneamente, una maggiore segnalazione catabolica attraverso glucocorticoidi elevati e la sovraattivazione del RAAS promuove la proteolisi, l'accumulo di grasso viscerale e l'infiammazione sistemica, mentre una compromessa segnalazione simpatico-surrenalica riduce la lipolisi e la termogenesi negli individui obesi.

Un contributo particolarmente prezioso di questa revisione consiste nell'inquadrare specifiche malattie endocrine — ipogonadismo, deficit di GH, ipotiroidismo, sindrome di Cushing, iperaldosteronismo primario e diabete di tipo 2/insulino-resistenza — come modelli sperimentali e clinici di SO. Ciascuna condizione ricapitola le caratteristiche cardinali della SO attraverso meccanismi ormonali definiti, offrendo spunti sulle vie molecolari condivise. Ad esempio, l'ipercortisolismo (come nella sindrome di Cushing) causa un'atrofia selettiva delle fibre muscolari di tipo II mediante l'attivazione dell'11β-HSD1 e, al tempo stesso, promuove l'adiposità viscerale, rispecchiando fedelmente la fisiopatologia della SO.

Sul versante terapeutico, la terapia sostitutiva con testosterone aumenta la massa magra e la forza negli uomini ipogonadici, ma mostra benefici funzionali non uniformi. I modulatori selettivi del recettore degli androgeni (SARMs) mostrano una promessa emergente per il guadagno di massa magra con potenzialmente meno effetti collaterali. La terapia con GH aumenta in modo riproducibile la massa magra, ma mancano evidenze funzionali coerenti, in particolare a lungo termine. La levotiroxina può ripristinare la funzione muscolare nell'ipotiroidismo conclamato. L'inibizione del RAAS tramite ACE-inibitori o ARB produce risultati misti sugli esiti muscolari. Gli agonisti beta-2 adrenergici migliorano la composizione corporea in studi a breve termine, ma non sono ancora consolidati come terapie per la SO. Gli inibitori della miostatina e gli analoghi della ghrelina rimangono in fase sperimentale.

Gli autori evidenziano una lacuna diagnostica critica: le definizioni esistenti di obesità e sarcopenia sono insufficienti per la SO, e un deficit muscolare relativo nel contesto di una massa grassa elevata può compromettere la salute metabolica e la funzione fisica anche in assenza di una sarcopenia assoluta. Essi sostengono il framework di consenso SOGLI (ESPEN/EASO) del 2022, che integra la valutazione dell'adiposità con i criteri di massa e funzione muscolare. Nel complesso, la revisione argomenta in modo convincente a favore dello studio delle vie endocrine in maniera integrata, al fine di identificare bersagli ormonali di precisione che ripristinino l'equilibrio anabolico-catabolico nella SO.