Semaglutide ad Alto Dosaggio 7,2 mg Determina una Perdita di Peso di Quasi il 19% in uno Studio di Fase 3
Il trial STEP UP dimostra che semaglutide 7.2 mg supera la dose approvata di 2.4 mg, raggiungendo una perdita di peso corporeo media di circa il 19% nell'arco di 72 settimane.
Riepilogo
Lo studio di fase 3b STEP UP ha valutato semaglutide sottocutaneo una volta alla settimana alla dose di 7,2 mg rispetto alla dose approvata di 2,4 mg e al placebo in 1.407 adulti con obesità nel corso di 72 settimane. I partecipanti che hanno ricevuto la dose più elevata hanno perso in media il 18,7% del peso corporeo, rispetto al 15,6% con 2,4 mg e al 3,9% con placebo. Quasi un quarto dei pazienti trattati con 7,2 mg ha raggiunto una perdita di peso pari o superiore al 25%. Anche la circonferenza vita si è ridotta in modo significativo. Gli effetti collaterali gastrointestinali sono stati più frequenti con la dose più alta, così come la disestesia, un riscontro inedito. Nel complesso, il profilo rischio-beneficio è rimasto favorevole, suggerendo che 7,2 mg potrebbe rappresentare un'opzione terapeutica superiore per i pazienti che non raggiungono i propri obiettivi con la dose standard.
Riepilogo Dettagliato
L'obesità rimane una delle sfide più urgenti legate alle malattie croniche a livello globale, e gli agonisti del recettore GLP-1 hanno trasformato il suo trattamento farmacologico. Tuttavia, una proporzione significativa di pazienti in trattamento con la dose di semaglutide attualmente approvata di 2.4 mg settimanali non raggiunge una perdita di peso sufficiente. Il trial STEP UP è stato progettato per determinare se una dose più elevata—7.2 mg—potesse colmare questo divario.
Questo trial di fase 3b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo ha arruolato 1.407 adulti con un BMI pari o superiore a 30 e senza diabete in 95 centri in 11 paesi. I partecipanti sono stati assegnati in un rapporto 5:1:1 a ricevere semaglutide 7.2 mg, 2.4 mg o placebo per 72 settimane, tutti in associazione a un intervento sullo stile di vita. Gli endpoint primari hanno valutato la variazione percentuale del peso corporeo e la proporzione di soggetti che raggiungevano una perdita di peso di almeno il 5%.
Semaglutide 7.2 mg ha prodotto una riduzione media del peso corporeo del 18,7%, superando in modo significativo sia il placebo (−3,9%) sia la dose da 2.4 mg (−15,6%). I partecipanti in trattamento con 7.2 mg avevano una probabilità notevolmente più alta di raggiungere soglie clinicamente significative—inclusa una perdita pari o superiore al 25% (odds ratio 127,4 vs. placebo). La circonferenza vita si è ridotta di ulteriori 11,7 cm rispetto al placebo.
Gli eventi avversi gastrointestinali si sono verificati nel 70,8% del gruppo con 7.2 mg rispetto al 61,2% per 2.4 mg e al 42,8% per il placebo. Un dato degno di nota è stata la disestesia—sensazioni cutanee anomale—che ha interessato il 22,9% del gruppo ad alta dose rispetto ad appena il 6% con 2.4 mg, un effetto collaterale che richiede ulteriori indagini. Gli eventi avversi gravi erano in realtà più bassi nel gruppo con 7.2 mg (6,8%) rispetto al gruppo con 2.4 mg (10,9%).
Nel complesso, questi risultati posizionano semaglutide 7.2 mg come un potenziale passo successivo approvabile per i pazienti che rimangono inadeguatamente trattati con 2.4 mg, sebbene il segnale relativo alla disestesia e il finanziamento da parte dell'industria richiedano un'attenta valutazione.
Risultati Principali
- Semaglutide 7.2 mg achieved mean body weight loss of 18.7% vs. 15.6% for 2.4 mg and 3.9% for placebo over 72 weeks.
- Over 25% body weight loss was achieved by significantly more patients on 7.2 mg vs. both 2.4 mg and placebo.
- Waist circumference decreased by an estimated 11.7 cm more with 7.2 mg compared to placebo.
- Dysaesthesia (abnormal skin sensations) occurred in 22.9% on 7.2 mg vs. 6% on 2.4 mg—a new safety signal.
- Serious adverse events were lower in the 7.2 mg group (6.8%) than in the 2.4 mg group (10.9%).
Metodologia
STEP UP era uno studio di fase 3b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo, condotto in 95 centri in 11 paesi, con l'arruolamento di 1.407 adulti con BMI ≥30 kg/m² senza diabete. I partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 5:1:1 a semaglutide 7,2 mg, 2,4 mg o placebo per via sottocutanea una volta alla settimana per 72 settimane, in associazione a un programma di counseling sullo stile di vita. Gli endpoint coprimari erano la variazione percentuale del peso corporeo e la proporzione di soggetti che raggiungevano una perdita di peso ≥5% rispetto al placebo.
Limitazioni dello Studio
Lo studio è stato finanziato da Novo Nordisk, con diversi autori che sono dipendenti a tempo pieno e azionisti dell'azienda, il che introduce un potenziale bias legato agli interessi industriali. Lo studio ha escluso le persone con diabete, limitando la generalizzabilità dei risultati all'intera popolazione con obesità. La durata di 72 settimane, pur essendo considerevole, non consente di valutare la sicurezza a lungo termine né i risultati sul mantenimento del peso dopo la sospensione del trattamento.
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