La dieta vegetale ricca di fibre rallenta la progressione del precursore del mieloma negli esseri umani e nei topi

Il mieloma multiplo (MM) è quasi sempre preceduto dagli stati precursori MGUS e mieloma smoldering (SMM), che insieme colpiscono più del 3% degli adulti oltre i 50 anni. Poiché in queste fasi non viene offerto alcun trattamento standard, sono urgentemente necessari interventi sicuri che riducano il rischio di progressione. L'obesità, il diabete e i modelli alimentari occidentali sono fattori di rischio accertati per la progressione, rendendo la dieta un obiettivo logico.

Il trial NUTRIVENTION (NCT04920084) è stato uno studio a braccio singolo e centro singolo presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Ventitré partecipanti con MGUS o SMM e BMI ≥25 hanno ricevuto 12 pasti surgelati a scelta libera, ad alto contenuto di fibre e a base vegetale (HFPBD), a settimana per 12 settimane, seguiti da un coaching dietetico fino alla settimana 24, senza restrizione calorica imposta. La coorte era eterogenea: età mediana 62 anni, 43% di sesso maschile, 43% proveniente da popolazioni sottorappresentate, 74% obesi, 26% prediabetici o diabetici. Venti partecipanti hanno completato l'intervento di 12 settimane (13% di abbandono) e 18 hanno raggiunto la settimana 52.

Tutti i partecipanti hanno soddisfatto l'endpoint primario di fattibilità: ≥70% degli alimenti consumati erano cibi vegetali minimamente processati, con un aumento dalla mediana del 20% al basale al 91% alla settimana 12 (p<0,0001), un cambiamento mantenuto a lungo termine. Il BMI è diminuito di una mediana del 7% e il peso è calato di una mediana di 7,7 kg entro la settimana 12. I miglioramenti metabolici hanno incluso riduzioni significative della resistenza all'insulina (HOMA-IR). La diversità del microbiota intestinale è aumentata e la composizione si è modificata favorevolmente. I marcatori immunitari infiammatori sono diminuiti e la distribuzione dei sottotipi di monociti è migliorata. I punteggi di qualità della vita sono migliorati. La traiettoria di progressione della malattia si è stabilizzata o migliorata per tutti i partecipanti, con 2 che hanno mostrato un miglioramento notevole.

Per esaminare meccanicisticamente se la fibra in sé — piuttosto che la restrizione calorica o la perdita di peso — sia alla base di questi benefici, il gruppo di ricerca ha utilizzato due modelli murini complementari. Nei topi transgenici Vk*MYC (che modellano il continuum mSMM-mMM), una dieta ad alto contenuto di fibre iniziata nella fase asintomatica (mSMM) ha ritardato significativamente la progressione al mieloma sintomatico. Nei topi trapiantati t-Vk*MYC, le fibre hanno ritardato la crescita tumorale indipendentemente dall'apporto calorico o dalle variazioni del peso corporeo. Sul piano meccanicistico, la dieta ad alto contenuto di fibre ha aumentato la produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA) da parte del microbiota intestinale, che ha riattivato l'immunità antitumorale e inibito direttamente la crescita delle cellule del mieloma. Le analisi della composizione del microbioma hanno confermato che le modificazioni delle comunità microbiche indotte dalle fibre erano la causa prossima dell'aumento degli SCFA.

Questi risultati convergono, attraverso un trial pilota sull'uomo e due modelli preclinici, a supporto di una dieta ad alto contenuto di fibre e a base vegetale come intervento a basso rischio e fattibile, in grado di modificare molteplici percorsi biologici — metabolici, del microbioma e immunitari — rilevanti per la progressione del mieloma. Sono necessari trial randomizzati più ampi per confermare se questi cambiamenti si traducano in una riduzione significativa dei tassi di progressione al MM.