Dosi elevate di un farmaco sperimentale per l'insufficienza cardiaca non funzionano, e si passa a uno studio con dosi più basse

L'insufficienza cardiaca può limitare la capacità di esercizio e l'autonomia con l'avanzare dell'età. I ricercatori stanno testando tovinontrine, un farmaco sperimentale che blocca l'enzima PDE9, per influenzare la segnalazione coinvolta nella funzione cardiaca. Due studi presentati al congresso della Heart Failure Society of America hanno rilevato che la dose principale non ha migliorato in modo significativo un marcatore ematico di sforzo cardiaco.

Nello studio CYCLE-1, 529 pazienti con funzione di pompa ridotta hanno ricevuto dosi diverse o placebo in aggiunta al trattamento standard. La loro età media era di 69 anni. A 12 settimane, 50 milligrammi due volte al giorno hanno prodotto una riduzione non significativa del 4,4% di NT-proBNP rispetto al placebo. La dose da 25 milligrammi ha prodotto una riduzione del 10,8%, con evidenza statistica al limite della significatività. Nello studio CYCLE-2, che ha coinvolto pazienti con funzione di pompa preservata, anche la dose più alta non ha avuto successo: il placebo ha mostrato una diminuzione maggiore del marcatore.

Le dosi più basse hanno suscitato interesse perché le variazioni rispetto al basale sono sembrate più favorevoli di quelle osservate con le dosi più alte. Tuttavia, questi confronti da soli non possono stabilire la superiorità rispetto al placebo. Ulteriori analisi esplorative hanno collegato aumenti minori della molecola di segnalazione cGMP a riduzioni più costanti dello sforzo cardiaco. I ricercatori ipotizzano che una segnalazione eccessiva possa attivare processi compensatori, ma questa spiegazione resta non dimostrata.

Uno studio di fase IIb pianificato, CYCLE-3, testerà dosi più basse in pazienti con funzione di pompa ridotta a partire dal 2027. Se i risultati saranno incoraggianti, potrebbero seguire test nei pazienti con funzione di pompa preservata. Per i pazienti di oggi, questi risultati non giustificano modifiche ai farmaci consolidati per l'insufficienza cardiaca. Tovinontrine rimane sperimentale, e ridurre un marcatore di laboratorio non dimostrerebbe di per sé una migliore sopravvivenza o funzione fisica.

Questi risultati derivano dalla copertura di un congresso e non da una pubblicazione completa degli studi. L'articolo fornito termina a metà frase e omette i dettagli sui risultati di sicurezza e gran parte del disegno del secondo studio. CYCLE-1 ha arruolato prevalentemente uomini e pazienti bianchi, il che limita la generalizzabilità. Per confermare se le dosi più basse siano efficaci servono studi progettati in modo prospettico che misurino sintomi, ricoveri, capacità di esercizio e altri esiti che contano direttamente per i pazienti.