L'enzima cardiaco PYGM protegge dall'infarto potenziando l'energia e l'autofagia

Gli attacchi cardiaci rimangono una delle principali cause di morte nel mondo, e preservare la funzione cardiaca dopo un infarto miocardico (MI) è una sfida clinica cruciale. Un nuovo studio pubblicato su <em>Circulation</em> identifica PYGM — la glicogeno fosforilasi muscolare — come un enzima cardioprotettivo chiave la cui perdita peggiora gli esiti dopo un MI, aprendo una potenziale nuova strada terapeutica.

PYGM è l'enzima limitante della velocità nella glicogenolisi, il processo attraverso cui il glicogeno immagazzinato nel muscolo viene degradato per generare energia. Lo studio ha rilevato che sia i livelli circolanti di PYGM nel plasma sanguigno sia il suo contenuto nel tessuto cardiaco erano significativamente ridotti nei pazienti con infarto miocardico, e questa riduzione era correlata a una compromissione della funzione cardiaca.

Utilizzando modelli murini, i ricercatori hanno dimostrato che l'eliminazione di PYGM peggiorava sostanzialmente la disfunzione cardiaca e il danno tissutale indotti dall'MI. Al contrario, il ripristino di PYGM tramite somministrazione genica mediata da virus adeno-associato (AAV) ha invertito profondamente questi effetti dannosi. Dal punto di vista meccanicistico, PYGM ha potenziato l'omeostasi energetica cardiaca stimolando la glicolisi e la via del pentoso fosfato, riducendo anche lo stress ossidativo — uno dei principali fattori responsabili della morte delle cellule cardiache dopo un MI.

Un secondo meccanismo, di uguale importanza, riguardava l'autofagia — il processo di pulizia cellulare che rimuove proteine e organelli danneggiati. È stato dimostrato che PYGM ripristina il flusso autofagico compromesso nei cuori colpiti da MI sopprimendo la trombospondina-1 (Thbs1), una proteina che blocca questo processo. Quando l'autofagia veniva inibita farmacologicamente o geneticamente, i benefici protettivi di PYGM venivano aboliti. Anche il silenziamento cardiaco specifico di Thbs1 nei topi carenti di PYGM ha recuperato la funzione cardiaca, confermando il ruolo centrale di questa via.

Questi risultati posizionano PYGM come un fattore cardioprotettivo a duplice azione, in grado di preservare sia il metabolismo energetico sia il controllo di qualità cellulare. Dal punto di vista clinico, il ripristino dell'attività di PYGM — attraverso la terapia genica, piccole molecole o interventi sullo stile di vita — potrebbe rappresentare una strategia innovativa per limitare il danno cardiaco conseguente a un MI. Lo studio è limitato dalla sua natura preclinica e dal fatto che i dettagli meccanicistici completi sono disponibili solo nell'abstract.