Malattie cardiache e Alzheimer condividono radici cellulari profonde che i farmaci attuali non colgono

Le popolazioni stanno invecchiando rapidamente. La revisione cita proiezioni secondo cui le persone sopra i 60 anni passeranno da 1,4 miliardi a 2,1 miliardi nei prossimi 20 anni, con oltre 425 milioni di persone sopra gli 80 anni entro il 2050. Le malattie non trasmissibili causano già oltre 40 milioni di morti ogni anno, e le malattie cardiovascolari ne provocano più di 20 milioni, circa un terzo del totale mondiale. Maiese sostiene che le malattie cardiache e il declino cognitivo nella malattia di Alzheimer (AD) e nella sclerosi multipla (MS) condividano una base "neurocardiaca" che le cure incentrate sui sintomi non affrontano.

Si tratta di una revisione narrativa. L'autore ha cercato su PubMed, Scopus, Web of Science e ScienceDirect da gennaio 2021 a marzo 2026, usando termini come malattie cardiovascolari, demenza, microbiota intestinale, sirtuine e mitocondri. Sono stati inclusi studi originali e revisioni sottoposti a revisione paritaria. Sono stati esclusi lavori non sottoposti a revisione paritaria, duplicati, studi non pertinenti e abstract incompleti. L'obiettivo era identificare i percorsi cellulari condivisi che collegano malattie cardiovascolari, declino cognitivo e diabete mellito (DM). I percorsi trattati comprendono stress ossidativo, senescenza, apoptosi, ferroptosi, piroptosi, autofagia, APOE, agonismo del recettore del GLP-1, SIRT1, dinamica mitocondriale e microbioma.

Lo stress ossidativo e la senescenza cellulare sono al centro della tesi. Quando le difese antiossidanti vengono meno, le specie reattive dell'ossigeno contribuiscono a cardiomiopatia, aterosclerosi, infiammazione e perdita di cardiomiociti. La senescenza è legata alla disfunzione dei telomeri, con telomeri più corti di circa 500 paia di basi associati a senescenza. L'apoptosi inizia con una fase reversibile di esternalizzazione della fosfatidilserina, prima di una fase irreversibile mitocondriale e delle caspasi. La ferroptosi, causata da sovraccarico di ferro e perdita delle difese del glutatione, contribuisce alla morte cellulare nel danno da ischemia-riperfusione, nell'infarto miocardico e nella cardiotossicità da doxorubicina. La piroptosi, mediata da NLRP3 e gasdermina, danneggia i cardiomiociti nella cardiomiopatia diabetica.

L'autofagia emerge come un processo a doppio taglio. Protegge il cuore nel diabete, nell'ipossia cronica e nello stress metabolico, e la sua perdita causa intolleranza al glucosio e ridotta resistenza muscolare. Un'autofagia eccessiva, tuttavia, è associata a riduzione della massa muscolare, alterazione dei ritmi circadiani, retinopatia diabetica e morte dei cardiomiociti durante l'ischemia-riperfusione. L'autore osserva che mTOR, regolatore inverso dell'autofagia, può controbilanciare questo effetto, per cui le terapie devono modulare con precisione questi percorsi anziché limitarsi ad attivarli.

Diversi collegamenti uniscono il cuore al cervello. La disfunzione piastrinica può favorire la formazione di amiloide-β, l'aterosclerosi può interessare l'ippocampo e la disfunzione endoteliale riduce la clearance dell'amiloide. Quasi il 25% delle persone con angina, insufficienza cardiaca o infarto miocardico soffre di depressione, essa stessa un marcatore precoce di declino cognitivo. Il diabete causa circa 2 milioni di morti all'anno, la metà prima dei 70 anni, e aumenta la permeabilità della barriera ematoencefalica. Compromette inoltre il sistema perivascolare (glinfatico) che elimina amiloide, tau e α-sinucleina, un sistema alterato anche dall'insufficienza cardiaca e dalla frammentazione del sonno.

L'implicazione è che le terapie attuali per malattie cardiovascolari, AD e DM gestiscono i sintomi senza arrestare la progressione, e alcune comportano rischi come le microemorragie cerebrali. Poiché questi percorsi dipendono l'uno dall'altro, l'autore sostiene che una terapia efficace richieda una conoscenza dettagliata di come interagiscono. Trattandosi di una revisione narrativa, l'articolo non riporta dimensioni dell'effetto aggregate, e molti dei meccanismi citati derivano da lavori preclinici. Conta anche il contesto: lo stesso percorso può proteggere o danneggiare a seconda del tessuto, del sesso e dello stadio della malattia.