I batteri intestinali producono uno zucchero che contrasta l'obesità ripristinando i segnali immuno-metabolici

Obesità, malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2 e invecchiamento precoce sono strettamente correlati, eppure il ruolo del microbiota intestinale nella regolazione del tessuto adiposo rimane poco compreso. Questo studio identifica una specifica molecola batterica che sopprime l'accumulo di grasso rimodellandola comunicazione immuno-metabolica nell'intestino e nel tessuto adiposo.

Ricercatori della Duke University hanno studiato <em>Clostridium immunis</em>, un batterio commensale presente nell'intestino umano. Hanno scoperto che questo batterio secerne un esoopolisaccaride modificato con fosforilcolina — una molecola di zucchero decorata con un gruppo chimico fosforilcolinico — capace di prevenire e invertire l'obesità in modelli murini. Utilizzando mutanti batterici privi o iperproduttori del macchinario biosintetico della fosforilcolina (codificato dal locus <em>licABC</em>), il gruppo ha identificato nel gruppo fosforilcolinico l'elemento funzionale essenziale.

Dal punto di vista meccanicistico, l'esoopolisaccaride di <em>C. immunis</em> riduce i livelli di IL-22 nell'intestino tenue e nel grasso viscerale. Livelli più bassi di IL-22 sembrano aumentare l'attività metabolica specificamente nel tessuto adiposo viscerale. Quando IL-22 veniva rimossa geneticamente, o in assenza delle cellule linfoidi innate del gruppo 3 — i principali produttori di IL-22 —, <em>C. immunis</em> perdeva il proprio effetto protettivo contro l'obesità. Ciò colloca un asse immuno-metabolico al centro del meccanismo d'azione.

Un importante riscontro nell'uomo è emerso dall'analisi di dati metagenomici: i geni per la biosintesi della fosforilcolina sono significativamente meno abbondanti negli individui con obesità o ipertrigliceridemia. Questo suggerisce che la funzione protettiva del batterio potrebbe essere conservata tra le specie, e non rappresentare semplicemente un artefatto del modello murino.

Le implicazioni sono rilevanti. Il grasso viscerale è tra i depositi adiposi metabolicamente più dannosi e un riconosciuto fattore di mortalità precoce. Una molecola di origine batterica che lo riduce selettivamente — attraverso una via immunitaria identificata — rappresenta un punto di partenza plausibile per nuove terapie. Tra i limiti da segnalare vi sono la dipendenza dai modelli murini per i dati meccanicistici e la disponibilità del solo abstract dello studio completo, che limita la valutazione della metodologia e della qualità dei dati.