I batteri intestinali producono molecole immunitarie contrastanti che si combattono o si supportano a vicenda

Questo studio rivoluzionario rivela un sofisticato sistema di regolazione immunitaria batterica nel microbiota intestinale umano, in cui diverse specie producono molecole concorrenti che attivano o sopprimono la stessa via immunitaria. La ricerca ha implicazioni significative per comprendere come il nostro microbiota intestinale modelli lo sviluppo immunitario, in particolare nell'infanzia.

I ricercatori hanno utilizzato tecniche genetiche e metabolomiche avanzate per mappare l'intera via di biosintesi degli alfa-galattosylceramidi (BfaGCs) in Bacteroides fragilis, identificando il gene agcT come essenziale per la loro produzione. Hanno quindi analizzato 25 specie batteriche intestinali e scoperto che solo B. fragilis e B. salyersiae sono in grado di produrre questi composti attivatori del sistema immunitario.

Tuttavia, il team ha fatto una scoperta sorprendente: molti altri batteri intestinali, in particolare le specie Enterococcus comuni nell'intestino dei neonati, producono molecole strutturalmente simili chiamate alfa-glicosil diacilgliceroli (aGDGs) che agiscono come antagonisti. Questi composti si legano agli stessi recettori immunitari, ma li bloccano anziché attivarli, creando una competizione batterica per il controllo immunitario.

Utilizzando topi gnotobiotici, i ricercatori hanno confermato che i BfaGCs sono necessari per la corretta regolazione delle cellule natural killer T (NKT) nel colon nelle prime fasi della vita. I topi colonizzati da batteri privi della capacità di produrre BfaGCs hanno mostrato un numero elevato di cellule NKT, simile a quello dei topi germ-free, dimostrando l'importanza regolatoria di questi composti.

Le implicazioni cliniche sono significative per la comprensione dello sviluppo immunitario e per la potenziale progettazione di interventi mirati. L'equilibrio tra composti batterici attivatori e inibitori potrebbe influenzare la suscettibilità alle malattie autoimmuni, alle allergie e ad altre condizioni immuno-correlate che si sviluppano nelle prime fasi della vita.