I batteri uterini e i postbiotici invertono il declino della fertilità legato all'età nelle donne

La fertilità nelle donne diminuisce sensibilmente con l'età e, sebbene i cambiamenti ormonali ricevano la maggior parte dell'attenzione, il microbioma uterino è sempre più riconosciuto come un fattore chiave. Questo studio del Centro di Medicina Riproduttiva dell'Università di Pechino esplora in che modo i cambiamenti legati all'età nel microbioma endometriale contribuiscano alla riduzione del successo dell'impianto embrionale e quali interventi potrebbero invertire questo processo.

Utilizzando una coorte trasversale di donne sottoposte a trasferimento di embrioni, i ricercatori hanno mappato le variazioni nella composizione microbica endometriale nelle diverse fasce d'età. Le donne più anziane hanno mostrato una marcata perdita degli stati microbici benefici dominati da Lactobacillus e un relativo aumento di Lactobacillus iners — una specie associata a esiti meno favorevoli. Questi cambiamenti del microbioma erano direttamente correlati a una ridotta recettività endometriale e a tassi di successo inferiori nel trasferimento di embrioni.

Uno screening funzionale di isolati batterici del tratto riproduttivo ha identificato Lactobacillus gasseri come particolarmente promettente. Questo ceppo ha dimostrato spiccate attività antiossidanti, antinfiammatorie e di promozione dell'adesione cellulare. In colture cellulari e modelli murini anziani, sia L. gasseri vivo che i suoi esopolisaccaridi (EPS) — una classe di postbiotici prodotti dai batteri — hanno ridotto significativamente i marcatori di senescenza cellulare endometriale e migliorato i tassi di impianto embrionale.

Dal punto di vista meccanicistico, i benefici sembrano operare almeno in parte attraverso la modulazione della via di segnalazione Hippo-YAP, che regola la proliferazione cellulare, l'omeostasi tissutale e le dimensioni degli organi. La disregolazione di questa via è implicata nell'invecchiamento e nel deterioramento tissutale età-correlato, rendendola un plausibile mediatore della senescenza endometriale.

Le implicazioni cliniche sono rilevanti: la supplementazione con postbiotici a base di EPS derivati da L. gasseri potrebbe potenzialmente affiancare i trattamenti per la fertilità esistenti nelle donne più anziane, senza i rischi per la sicurezza associati alla somministrazione di batteri vivi. I limiti dello studio includono la disponibilità del solo abstract, l'assenza di una sperimentazione interventistica sull'uomo e l'incertezza sulla generalizzabilità globale dei risultati del microbioma ottenuti da coorti cinesi.