Un Composto Batterico Intestinale, l'Ergotioneina, Potrebbe Invertire i Danni Cerebrali da Antipsicotici

I farmaci antipsicotici sono tra i farmaci psichiatrici più ampiamente prescritti a livello globale, eppure l'uso cronico è associato a significativi effetti collaterali cognitivi — un problema che ha mancato finora di una chiara spiegazione biologica. Questo studio, pubblicato su Cell Host & Microbe, identifica un convincente meccanismo intestino-cervello che potrebbe essere alla base di questo danno.

I ricercatori hanno trattato cronicamente i topi con olanzapine e hanno osservato disbiosi microbica intestinale, compromissione dell'integrità della barriera intestinale e deficit cognitivi misurabili. Utilizzando approcci multi-omici — che combinano analisi genomiche, metabolomiche e proteomiche — hanno identificato una drastica deplezione di ergotioneina, un amminoacido contenente zolfo prodotto esclusivamente da alcuni batteri, tra cui le Cyanobacteria. Questo dato è stato validato nel sangue di pazienti umani in trattamento con olanzapine e replicato in topi trattati con risperidone e clozapine, suggerendo un effetto di classe.

Il trapianto di microbiota fecale da topi trattati con antipsicotici ha trasferito la compromissione cognitiva a riceventi sani, confermando il ruolo causale del microbioma. Al contrario, la supplementazione con ergotioneina ha invertito i deficit cognitivi. Dal punto di vista meccanicistico, l'ergotioneina ha ridotto lo stress ossidativo ippocampale e inibito la proteina tirosina fosfatasi 1B (PTP1B), un enzima redox-sensibile che, quando attivato, interferisce con la segnalazione sinaptica. La delezione neuronale specifica di PTP1B nell'ippocampo ha completamente abolito i deficit sinaptici e cognitivi indotti dagli antipsicotici, identificando questa via come centrale.

Per i clinici, questi risultati sono immediatamente rilevanti: i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine potrebbero beneficiare del monitoraggio o della supplementazione di ergotioneina. L'ergotioneina è presente nei funghi ed è disponibile come integratore, rendendo la traduzione clinica praticabile.

Le limitazioni includono il lavoro meccanicistico prevalentemente condotto su topi, la validazione umana limitata (solo livelli ematici, senza esiti cognitivi nei pazienti) e il fatto che questa sintesi è basata esclusivamente sull'abstract. Sono necessari trial clinici più ampi sull'uomo prima che possano essere formulate raccomandazioni cliniche.