Crescere con un Fratello o una Sorella con il Morbo di Crohn Quadruplica il Rischio di Sviluppare la Malattia

La malattia di Crohn tende a manifestarsi in ambito familiare, ma se questo raggruppamento sia dovuto esclusivamente alla genetica è stato a lungo dibattuto. Questo studio, pubblicato su Gut, offre prove convincenti che l'ambiente condiviso — in particolare il microbiota intestinale trasmesso tra fratelli durante l'infanzia — svolge un ruolo meccanicistico nella suscettibilità alla malattia, indipendentemente dalla sola genetica.

I ricercatori hanno attinto a due dataset: il prospettico Genetic Environmental Microbial (GEM) Project, una coorte multinazionale di parenti di primo grado di pazienti con Crohn, e un ampio registro nazionale sudcoreano. Hanno confrontato i soggetti che erano bambini al momento della diagnosi di Crohn in un fratello con quelli che erano adulti al momento dell'esposizione, monitorando la successiva insorgenza della malattia di Crohn.

I risultati sono stati notevoli. L'esposizione durante l'infanzia a un fratello affetto è stata associata a un rischio quadruplicato di sviluppare la malattia di Crohn rispetto all'esposizione in età adulta (HR aggiustato 4,00; p=5,3×10⁻⁴), un risultato validato in modo indipendente nella coorte coreana (aHR 2,54; p=6,0×10⁻⁶). L'analisi del microbiota ha mostrato che i soggetti esposti durante l'infanzia presentavano abbondanze significativamente ridotte di Lachnospira, Roseburia e Colidextribacter — batteri associati alla produzione antinfiammatoria di acidi grassi a catena corta. L'analisi di mediazione ha indicato che queste deplezioni microbiche spiegavano parzialmente l'elevato rischio di Crohn.

Per indagare la causalità, il team ha trapiantato feci di fratelli esposti durante l'infanzia rispetto a quelli esposti in età adulta in topi privi di germi, utilizzando un modello di colite da trasferimento di cellule T. I topi che hanno ricevuto il microbiota associato all'esposizione infantile hanno sviluppato una colite più grave con elevata espressione mucosale di interleuchina-22, fornendo supporto meccanicistico al ruolo del microbiota.

Infine, un modello di rischio integrato che combina i livelli di calprotectina fecale (FCP) con gli enterotipi microbici ha identificato un sottogruppo ad alto rischio — soggetti con FCP elevata e comunità intestinali arricchite di Blautia o Prevotella — con un'incidenza cumulativa a 10 anni di malattia di Crohn del 22,5%.

Per i clinici, questi risultati aprono alla possibilità di uno screening basato sul microbiota e di un intervento precoce nei bambini a rischio. Il lavoro sottolinea inoltre che la finestra di colonizzazione intestinale durante l'infanzia potrebbe essere un determinante cruciale del rischio di malattie autoimmuni e infiammatorie nel corso della vita — una scoperta con ampie implicazioni per la salute intestinale, la programmazione immunitaria e gli anni di vita in salute.