I farmaci GLP-1 per la perdita di peso negli anziani sollevano interrogativi sulla perdita di massa muscolare

L'obesità e la sarcopenia si presentano sempre più spesso insieme negli adulti anziani. Questa combinazione, chiamata obesità sarcopenica, aumenta il rischio di disabilità, malattie cardiovascolari e morte. Mantenere nel tempo i cambiamenti dello stile di vita è difficile in età avanzata, quindi i farmaci anti-obesità vengono usati con maggiore frequenza. Gli agonisti del recettore GLP-1 sono i più utilizzati tra questi, per cui è importante sapere se accelerino la perdita di massa muscolare.

Si tratta di una scoping review narrativa, non di un nuovo studio clinico. Gli autori riassumono i dati degli studi clinici e le relative sotto-analisi su liraglutide, semaglutide, tirzepatide ed exenatide, insieme a studi meccanicistici sul metabolismo muscolare, sull'infiammazione e sull'infiltrazione di grasso nel muscolo (miosteatosi). Trattano inoltre dosaggio, sicurezza e gestione pratica negli adulti anziani.

La perdita di peso con questi farmaci è costante nelle diverse fasce d'età e, in generale, il dosaggio non richiede aggiustamenti in base all'età. Secondo una metanalisi, circa il 25% della perdita di peso totale deriva dalla massa magra. Una metanalisi in rete ha rilevato una riduzione della massa magra di circa 0,86 kg superiore rispetto ai comparatori, mentre liraglutide sembrava preservare la massa magra più di semaglutide a dosi più alte o di tirzepatide. Nello studio SURMOUNT-1, tirzepatide ha ridotto la massa grassa di circa il 33–36% e la massa magra del 10–11% in tutte le fasce d'età, senza una perdita di massa magra eccessiva nei soggetti di 65 anni e oltre. Studi di risonanza magnetica condotti in adulti perlopiù di mezza età hanno mostrato una minore infiltrazione di grasso muscolare (tirzepatide −4,4%, liraglutide −7,8% nella coscia). Tra i meccanismi proposti figurano il miglioramento del flusso sanguigno muscolare e dell'assorbimento del glucosio, l'ossidazione dei grassi guidata da AMPK, la ridotta attività delle proteasi e una minore infiammazione (TNF-α, IL-6, NF-κB). Di contro, uno studio retrospettivo di 24 mesi su adulti anziani con diabete di tipo 2 ha associato semaglutide a una minore massa muscolare e a un minore indice muscolare appendicolare, a una forza di presa in calo e a una velocità del cammino più lenta, con dosi più alte predittive di esiti peggiori.

Gli effetti collaterali gastrointestinali, come nausea, vomito e stitichezza, sono i più comuni e sono più frequenti negli adulti anziani, soprattutto durante l'aumento graduale della dose. Possono comportare ulteriori rischi, come disidratazione, ipoglicemia o problemi renali, e i tassi di interruzione del trattamento sembrano più alti nei pazienti anziani. Gli autori consigliano di abbinare la terapia a esercizio di resistenza personalizzato, restrizione calorica con consulenza di un dietista, un apporto proteico di 1,2–1,6 g/kg/giorno e un monitoraggio attento.

La principale cautela è che gli studi sulla quantità, sulla qualità e sulla funzione muscolare negli adulti anziani sono scarsi, e molti dati sulla composizione corporea provengono da partecipanti più giovani o di mezza età. Restano poco chiari il fenomeno di oscillazione del peso dopo la sospensione di questi farmaci e gli effetti a lungo termine sull'obesità sarcopenica.