I farmaci GLP-1 associati a meno recidive e a una minore incidenza di nevrite ottica nella sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica infiammatoria e neurodegenerativa che compromette mobilità, vista ed energia, e rappresenta una minaccia importante per il funzionamento in buona salute durante tutta la vita adulta. Le terapie attuali riducono le recidive ma non arrestano del tutto la progressione, quindi i ricercatori stanno valutando farmaci con potenziale neuroprotettivo e antinfiammatorio. Gli agonisti del recettore GLP-1, già ampiamente utilizzati per il diabete e l'obesità, vengono ora studiati in questo ruolo.

Una vasta analisi statunitense condotta nella pratica clinica reale, presentata da Mahsa Khayat-Khoei, MD, della University of California Riverside a MSToronto2026, ha confrontato pazienti con SM che usavano farmaci GLP-1 con pazienti che non li usavano. Nell'arco di 12 anni, chi li usava ha mostrato tassi inferiori di recidive acute trattate con steroidi (1,85% vs 4,84%), neurite ottica (1,46% vs 2,56%) ed eventi demielinizzanti (3,48% vs 7,01%). Anche le anomalie dell'andatura (10,46% vs 16,15%), la fatica (11,87% vs 17,55%) e la depressione (19,34% vs 26,38%) sono risultate meno frequenti, tutte con P<0,00001.

In un sottogruppo trattato con la terapia anti-linfociti B ocrelizumab, in una finestra di 10 anni, l'andamento è stato lo stesso. Le maggiori riduzioni relative del rischio sono state osservate per le recidive trattate con steroidi (RR 5,52) e la neurite ottica (RR 2,37).

La biologia proposta ruota attorno alla neuroinfiammazione e alla sopravvivenza dei neuroni. Paul Edison, MD, PhD, dell'Imperial College London ha osservato che i farmaci GLP-1 influenzano la segnalazione insulinica, la resilienza mitocondriale, la funzione vascolare e l'infiammazione, offrendo un razionale credibile. I modelli animali di Alzheimer, Parkinson, SM e ictus sostengono questa ipotesi. I risultati clinici in altri ambiti sono contrastanti: la semaglutide orale non ha rallentato l'Alzheimer negli studi EVOKE, la liraglutide ha mostrato alcuni benefici cognitivi e sul volume cerebrale nello studio ELAD, e il beneficio dell'exenatide nel Parkinson non è stato confermato nella fase III.

In pratica, le persone con SM non dovrebbero iniziare un farmaco GLP-1 per la prevenzione delle recidive sulla base di queste sole evidenze. Chi ha già un'indicazione metabolica potrebbe avere ulteriori motivi per discutere il trattamento con il proprio neurologo.

La principale cautela riguarda il disegno dello studio. I dati osservazionali possono essere distorti da fattori di confondimento, come differenze di salute, peso, accesso alle cure o scelte terapeutiche tra chi usa questi farmaci e chi non li usa. Saranno gli studi randomizzati a dover confermare se i farmaci GLP-1 proteggano davvero il sistema nervoso nella SM.