I farmaci GLP-1 riducono peso e infiammazione nei pazienti reumatologici

L'obesità colpisce circa il 70% degli adulti con malattie reumatiche. Aumenta il rischio cardiovascolare ed è associata a una maggiore attività di malattia, più dolore, maggiore disabilità e risposte più deboli alle terapie. I glucocorticoidi aggravano il problema causando un aumento di peso dose-dipendente. Gli agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1RA) funzionano bene nell'obesità e nel diabete di tipo 2 e potrebbero attenuare l'infiammazione di basso grado, ma i dati real-world negli ambulatori di reumatologia sono scarsi. Questo studio si è chiesto se i benefici metabolici osservati negli studi clinici si confermino in questa popolazione complessa.

I ricercatori del Complejo Asistencial Universitario de León hanno esaminato 11.788 adulti seguiti negli ambulatori di reumatologia tra ottobre 2024 e ottobre 2025. Hanno identificato 169 utilizzatori di GLP-1RA attraverso le cartelle farmaceutiche e cliniche, e 119 hanno soddisfatto i criteri per l'analisi di efficacia (almeno 3 mesi di esposizione, almeno 2 valutazioni e almeno il 60% di aderenza). I partecipanti avevano in media 62,2 anni, il 61,3% erano donne, l'IMC medio era 34,9 kg/m² e il 96,6% aveva il diabete di tipo 2. La semaglutide rappresentava l'85,7% delle prescrizioni. Il follow-up mediano è stato di 19 mesi.

Il peso è diminuito di una mediana di 4,0, 4,5 e 7,7 kg a 3, 6 e 12 mesi (tutti p<0,001), pari all'8,2% a un anno. Tra i pazienti con dati seriali dell'IMC, il 56,5% è migliorato di almeno una categoria dell'OMS. L'HbA1c è scesa di 0,97, 0,69 e 0,91 punti percentuali (tutti p<0,001) e la glicemia a digiuno è diminuita fino a 24,8 mg/dL. Il colesterolo LDL è calato di 12,2 mg/dL a 3 mesi (p=0,006) e i trigliceridi di 21,7 mg/dL a 6 mesi (p=0,007). La perdita di peso è stata inferiore rispetto agli studi su semaglutide e tirzepatide, ma vicina ad altri dati real-world.

A 12 mesi la VES è scesa da 17,8 a 11,9 mm/ora (p=0,023, n=46), mentre la PCR è scesa da 7,11 a 4,31 mg/L senza raggiungere la significatività (p=0,076). Nei 46 pazienti con artrite infiammatoria cronica, entrambi i marcatori sono diminuiti in modo significativo. La PCR è passata da 5,1 a 1,75 mg/L (p=0,0056, n=18 coppie) e la VES da 12,5 a 5,0 mm/ora (p=0,0178). La dose mediana di glucocorticoidi era di 5,0 mg/die a 3 e 6 mesi e di 3,75 mg/die a 12 mesi. I confronti aggiustati con 43 pazienti non infiammatori non hanno mostrato differenze significative nelle traiettorie di peso, HbA1c o glicemia.

Eventi avversi gastrointestinali si sono verificati nel 13,4% dei pazienti. Una pancreatite si è verificata in un paziente (0,8%) e una colecistite in due (1,7%), e il 6,7% ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Un uomo di 74 anni con molteplici fattori di rischio cardiovascolare è morto per ischemia mesenterica, con causalità poco chiara. Si sono verificate tre riacutizzazioni artritiche da lievi a moderate, tutte controllate con glucocorticoidi senza modifiche della terapia biologica o con inibitori delle JAK. Non sono comparse nuove malattie reumatiche.

I risultati sostengono i GLP-1RA come opzione cardiometabolica pratica in reumatologia, ma il disegno dello studio limita le conclusioni che si possono trarre. Lo studio era retrospettivo e monocentrico, con un campione modesto e diagnosi eterogenee, e privo di punteggi standardizzati di attività di malattia. Gli autori sottolineano che il calo di VES e PCR potrebbe semplicemente riflettere la perdita di peso, le variazioni dei glucocorticoidi o la risoluzione di fattori confondenti, e non va interpretato come un miglior controllo della malattia reumatica. Gli eventi avversi rari non potevano essere rilevati in modo affidabile e sono necessari studi prospettici controllati.