I farmaci GLP-1 Riducono il Rischio di Mortalità del 24% negli Adulti con Disturbi Mentali Gravi

Le persone affette da gravi malattie mentali — tra cui schizofrenia, disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore — presentano un divario nell'aspettativa di vita di 10-25 anni rispetto alla popolazione generale. Le malattie cardiovascolari rappresentano la principale causa di questo eccesso di mortalità, aggravato dagli effetti metabolici collaterali dei farmaci psichiatrici e dallo scarso accesso alle cure preventive. Questa nuova ricerca, pubblicata su JAMA Psychiatry, suggerisce che gli agonisti del recettore GLP-1 potrebbero essere uno strumento efficace per ridurre tale divario.

I ricercatori hanno condotto un'emulazione di trial target su quasi 195.184 coppie di adulti con gravi malattie mentali abbinate tramite propensity score, confrontando i soggetti che avevano iniziato una terapia con farmaci GLP-1 rispetto a quelli che avevano iniziato una terapia con inibitori SGLT2. Nel corso di quattro anni, gli utilizzatori di GLP-1 hanno mostrato un rischio di morte inferiore del 24%. L'effetto è risultato più marcato al primo anno, dove il rischio di mortalità era inferiore del 49% tra coloro che avevano iniziato la terapia con GLP-1.

Analizzando nel dettaglio i benefici cardiovascolari, i soggetti in terapia con semaglutide affetti da gravi malattie mentali e diabete di tipo 2 hanno mostrato riduzioni significative degli eventi cardiovascolari avversi maggiori, degli infarti del miocardio, degli ictus, dell'insufficienza cardiaca e degli interventi di bypass coronarico. I ricercatori definiscono questo insieme di risultati un beneficio cardiometabolico ampio, piuttosto che un effetto singolo e isolato.

I meccanismi alla base potrebbero includere le ben documentate proprietà antinfiammatorie e antiaterogene dei farmaci GLP-1, insieme a possibili miglioramenti della motivazione, dell'organizzazione cognitiva e alla riduzione di comportamenti dannosi come il consumo eccessivo di alcol. Questi percorsi sovrapposti potrebbero rendere gli agenti GLP-1 particolarmente adatti al complesso profilo di rischio osservato nelle gravi malattie mentali.

È importante sottolineare che i benefici sono stati osservati esclusivamente con i farmaci GLP-1 di nuova generazione. I ricercatori sostengono che questa classe di farmaci potrebbe essere trasformativa per le popolazioni psichiatriche, che attualmente non dispongono di alcun trattamento approvato dalla FDA con efficacia dimostrata nel ridurre la mortalità cardiovascolare. Tuttavia, trattandosi di un'emulazione di trial osservazionale, il confondimento residuo rimane una preoccupazione, e sono necessari trial randomizzati per confermarne la causalità.