I farmaci GLP-1 prima della chirurgia bariatrica non compromettono i risultati di perdita di peso a lungo termine

L'obesità è uno dei principali fattori alla base delle malattie metaboliche, della riduzione degli anni di vita in salute e dell'invecchiamento accelerato. Con la crescente popolarità degli agonisti del recettore GLP-1 come il semaglutide, accanto alla chirurgia bariatrica, clinici e pazienti si trovano di fronte a una domanda urgente: l'uso di questi potenti farmaci per la perdita di peso prima dell'intervento compromette i risultati chirurgici?

Uno studio retrospettivo dell'Università della California San Francisco, pubblicato su JAMA Surgery, fornisce dati rassicuranti. Tra 383 pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica primaria tra il 2022 e il 2024, coloro che avevano assunto farmaci GLP-1 nel periodo preoperatorio hanno perso il 24% del peso corporeo totale a 12 mesi, rispetto al 25% nei pazienti naive al GLP-1 — una differenza statisticamente non significativa. La perdita di peso assoluta media è stata di 66 lb contro 71 lb, rispettivamente, anch'essa non significativa dal punto di vista statistico.

La preoccupazione aveva basi meccanicistiche: la chirurgia bariatrica potenzia di per sé la segnalazione endogena del GLP-1, quindi una precedente attivazione farmacologica dello stesso pathway avrebbe potuto teoricamente esaurire il beneficio additivo. Lo studio non ha trovato alcuna evidenza di questo effetto. Anche il controllo del diabete e i tassi di complicanze chirurgiche sono risultati comparabili tra i gruppi, suggerendo l'assenza di compromissioni sul piano della sicurezza.

Il ricercatore principale, il Dr. Jonathan Carter, ha osservato che i pazienti in trattamento con farmaci GLP-1 che avevano perso peso nel periodo preoperatorio hanno comunque ottenuto una perdita aggiuntiva equivalente dopo l'intervento — il che suggerisce che i due trattamenti operino con una significativa indipendenza reciproca, piuttosto che in modo ridondante. Egli inquadra l'approccio combinato come potenzialmente additivo nel corso della vita del paziente, citando successi aneddotici quando i farmaci GLP-1 vengono aggiunti anni dopo l'intervento chirurgico.

È necessario tenere conto di alcune importanti riserve. Si tratta di una revisione retrospettiva monocentrica, con i bias di selezione che questo comporta inevitabilmente. Uno studio discordante ha rilevato che i pazienti pretrattati con semaglutide hanno perso significativamente meno peso dopo l'intervento (21% vs 26%). La coorte era prevalentemente femminile e orientata verso la sleeve gastrectomy. I ricercatori chiedono studi prospettici, multicentrici e di maggiori dimensioni, nonché protocolli di sequenziamento più chiari, prima che possano essere stabilite linee guida cliniche definitive.