Un sondaggio globale rivela come i test per i neurofilamenti vengono utilizzati nella cura neurologica

Le proteine neurofilamentose — in particolare la catena leggera dei neurofilamenti (NfL) e la catena pesante dei neurofilamenti (NfH) — sono componenti strutturali degli assoni neuronali che vengono rilasciate nel liquido cerebrospinale (CSF) e nel sangue in seguito a lesioni assonali. La loro quantificazione è emersa come uno dei biomarcatori di danno pan-neurologico più promettenti, con livelli elevati osservati in un ampio spettro di condizioni tra cui la malattia di Alzheimer, la sclerosi multipla (MS), la sclerosi laterale amiotrofica (ALS), la malattia di Parkinson, il trauma cranico e le malattie da prioni. Nonostante un corpus di ricerche in rapida crescita, la traduzione del test dei neurofilamenti in una pratica clinica standardizzata è rimasta indietro rispetto all'interesse scientifico.

Questo studio presenta una panoramica globale e completa delle pratiche cliniche attuali e delle modalità di refertazione per la quantificazione dei neurofilamenti. Gli autori hanno raccolto e compilato dati da un ampio consorzio internazionale di laboratori e centri clinici distribuiti in oltre 20 paesi tra Europa, Nord America, Sud America e Asia. Il sondaggio ha valutato quali subunità di neurofilamenti vengono misurate (NfL vs. NfH), quali matrici biologiche vengono utilizzate (CSF vs. siero/plasma), quali piattaforme analitiche vengono impiegate (ad es. Simoa, Lumipulse, Ella, ELISA), come vengono stabiliti gli intervalli di riferimento e come i risultati vengono comunicati ai clinici.

I risultati principali hanno rivelato una sostanziale eterogeneità nelle pratiche. L'NfL nel CSF è risultato l'analita più ampiamente misurato, seguito dall'NfL sierico, a riflettere il crescente interesse per i test ematici grazie alla loro natura non invasiva. Tuttavia, le piattaforme analitiche variavano considerevolmente tra i centri, e gli intervalli di riferimento — fondamentali per interpretare se il valore di un paziente è anomalo — erano derivati con metodologie diverse, approcci differenti alla stratificazione per età e popolazioni di controllo eterogenee. Molti laboratori hanno dichiarato di utilizzare intervalli di riferimento interni piuttosto che soglie validate a livello internazionale, sollevando preoccupazioni riguardo alla comparabilità inter-laboratorio. Anche i formati di refertazione differivano notevolmente: alcuni centri fornivano valori quantitativi con intervalli di riferimento, altri emettevano interpretazioni qualitative e pochi includevano punteggi percentili corretti per età o contesto specifico per patologia.

Le indicazioni cliniche per la richiesta dei test dei neurofilamenti variavano inoltre in base al paese e all'istituzione. Il monitoraggio della MS (in particolare per la risposta al trattamento e l'attività di malattia), la diagnosi e il monitoraggio della progressione dell'ALS e l'inquadramento diagnostico della malattia di Alzheimer erano le indicazioni più comuni. Le malattie da prioni e il trauma cranico erano gestiti in modo meno uniforme. È degno di nota il fatto che i test ematici per l'NfL fossero più diffusi nei centri a vocazione di ricerca, mentre l'NfL nel CSF rimaneva predominante nei laboratori clinici di routine, in parte grazie ai flussi di lavoro consolidati attorno alla rachicentesi per altri biomarcatori del CSF.

Gli autori sottolineano che, sebbene i biomarcatori neurofilamentosi abbiano un enorme potenziale clinico, l'attuale panorama di pratiche frammentate ne compromette l'utilità. Essi sostengono la necessità di sforzi di armonizzazione internazionale — tra cui materiali di riferimento certificati, studi di commutabilità tra piattaforme, intervalli di riferimento stratificati per età basati sul consenso e modelli di refertazione standardizzati — come passi essenziali da compiere. L'articolo evidenzia inoltre la necessità di percorsi di approvazione regolatoria nelle giurisdizioni in cui i test per i neurofilamenti rimangono ad uso esclusivamente di ricerca, e invita a promuovere iniziative formative rivolte a neurologi e medici di laboratorio per un'appropriata richiesta del test e un'adeguata interpretazione dei risultati.