Lo Screening Genomico Neonatale Individua il Rischio di Cancro nel 7% dei Bambini che Sviluppano Tumori

I tumori infantili causati da mutazioni genetiche ereditarie sono più comuni di quanto si ritenesse in precedenza, e un nuovo studio suggerisce che lo screening neonatale di routine potrebbe individuarli prima ancora che i tumori si sviluppino. I ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute hanno analizzato campioni di sangue essiccato archiviati provenienti da quasi 2.000 bambini del Michigan che avevano sviluppato neoplasie solide o del sistema nervoso centrale entro gli 8 anni di età, utilizzando il sequenziamento di nuova generazione per rilevare varianti patogene in 11 geni autosomici dominanti associati al rischio oncologico.

Il risultato principale: circa il 6,8% di questi bambini — 132 su 1.948 — era portatore di varianti germinali patogene o probabilmente patogene, con una prevalenza nella popolazione di circa 1 neonato su 27.000. Questo tasso è paragonabile a quello di altre condizioni già incluse nei pannelli standard di screening neonatale, come la malattia di Pompe e l'immunodeficienza combinata grave, rafforzando così le argomentazioni a favore dell'introduzione dello screening genomico oncologico alla nascita.

I geni più frequentemente mutati erano RB1 (associato al retinoblastoma), TP53 (sindrome di Li-Fraumeni), SMARCB1 e WT1. Le associazioni erano particolarmente evidenti in specifici tipi di tumore: tutti e sei i bambini che avevano sviluppato un carcinoma midollare della tiroide erano portatori di mutazioni germinali di RET, e il 40% dei casi di retinoblastoma presentava varianti di RB1. Per i tumori più rari, come il carcinoma del plesso corioideo, il carcinoma adrenocorticale e il medulloblastoma, dall'11% al 30% dei casi presentava mutazioni rilevabili.

Dal punto di vista della longevità e degli anni di vita in salute, questa ricerca è rilevante perché affronta la perdita di anni di vita nella fase più precoce: l'infanzia. Le sindromi da predisposizione al cancro coinvolgono spesso gli stessi percorsi di soppressione tumorale e riparazione del DNA (in particolare TP53) che sono centrali nella biologia dell'invecchiamento. Uno screening universale potrebbe spostare la gestione oncologica da reattiva a preventiva, rendendo possibili protocolli di sorveglianza in grado di estendere la vita in salute fin dai primissimi anni.

Tra i limiti dello studio si segnalano il disegno retrospettivo basato su campioni archiviati e un registro specifico del Michigan, che potrebbero limitarne la generalizzabilità. Lo studio non stabilisce ancora gli esiti clinici derivanti dall'identificazione precoce, e le analisi costi-efficacia per un'implementazione universale devono ancora essere condotte.