La terapia genica 4D-150 entra nella fase 3 della sperimentazione per combattere la malattia oculare diabetica

L'edema maculare diabetico è una grave complicanza del diabete in cui il fluido si accumula nella retina, sottraendo progressivamente la visione centrale. Colpisce circa un milione di americani e rappresenta un peso significativo sia per i pazienti — che attualmente necessitano di ripetute iniezioni intraoculari ogni sei-otto settimane a tempo indeterminato — sia per il sistema sanitario. Una terapia genica somministrabile una sola volta, o con scarsa frequenza, potrebbe cambiare radicalmente questo scenario.

4D Molecular Therapeutics (4DMT) ha ora avanzato il suo candidato principale, 4D-150, in uno studio globale di Fase 3 denominato 4SIGHT. Lo studio randomizzato, in doppio mascheramento, arruolerà 514 pazienti con edema maculare diabetico naïve al trattamento e confronterà 4D-150 con aflibercept 2 mg somministrato ogni otto settimane, l'attuale standard di cura. L'endpoint primario è la non inferiorità nella variazione dell'acuità visiva migliore corretta a un anno, con endpoint secondari mirati alla riduzione del carico terapeutico e al miglioramento della gravità della retinopatia diabetica.

A supporto del lancio della Fase 3, 4DMT ha comunicato dati aggiornati a due anni di Fase 1/2 su 22 pazienti alla dose della Fase 3. I risultati hanno mostrato un guadagno visivo medio di +10,8 lettere, una riduzione media dello spessore retinico centrale di 176 micrometri e assenza di infiammazione intraoculare o gravi eventi avversi oculari. I pazienti hanno inoltre richiesto un numero sostanzialmente inferiore di iniezioni supplementari rispetto all'uso previsto di aflibercept secondo le indicazioni approvate — un vantaggio rilevante in termini di qualità della vita.

4D-150 agisce consegnando geni che codificano due proteine anti-VEGF direttamente nelle cellule della retina tramite un vettore virale ingegnerizzato, consentendo potenzialmente un trattamento duraturo e autosufficiente a partire da una singola iniezione. Detiene la designazione FDA Regenerative Medicine Advanced Therapy e la società dichiara un allineamento regolatorio con FDA ed EMA in vista di potenziali domande di approvazione.

Negli adulti anziani, il rischio di edema maculare diabetico aumenta sensibilmente con la durata del diabete, rendendo questa terapia rilevante per la crescente popolazione che convive con il diabete di tipo 2 di lunga data. Tra le limitazioni da considerare figurano la ridotta dimensione del campione nella Fase 1/2 e l'assenza di una pubblicazione peer-reviewed dei dati a due anni; i risultati della Fase 3 saranno determinanti.