L'FSH mostra miglioramenti modesti nella fertilità maschile ma risultati deludenti sulle gravidanze

L'infertilità maschile riguarda circa la metà di tutte le coppie infertili, eppure i trattamenti ormonali per gli uomini con livelli normali di gonadotropine e scarsa qualità del liquido seminale restano controversi. Nonostante questa incertezza, le linee guida internazionali raccomandano sempre più spesso tali terapie — una contraddizione che questa revisione sistematica si è proposta di affrontare.

Ricercatori dell'University of Aberdeen e dell'Imperial College London hanno condotto due revisioni sistematiche collegate, consultando i principali database fino a febbraio 2025. La Revisione 1 ha esaminato le variazioni nei parametri seminali; la Revisione 2 si è concentrata sugli esiti delle gravidanze negli uomini sottoposti a riproduzione assistita. Nove studi comprendenti 735 uomini normogonadotropici con spermiogramma alterato hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Il rischio di bias è stato valutato mediante strumenti validati e sono state condotte meta-analisi a effetti casuali.

L'FSH è emerso come l'unico trattamento in grado di mostrare miglioramenti statisticamente significativi. Il numero di spermatozoi è aumentato con una differenza media di 11,0 milioni, la concentrazione di 5,6 milioni/mL e la motilità di 3,4 punti percentuali. La morfologia non ha mostrato miglioramenti significativi. La terapia combinata con gonadotropina corionica umana e gonadotropina menopausale, così come il tamoxifen, non ha evidenziato alcun beneficio misurabile. È importante sottolineare che nessuno degli studi eleggibili ha valutato gli inibitori dell'aromatasi o il clomiphene citrate — due agenti comunemente utilizzati — lasciando una lacuna probatoria sostanziale.

Sul fronte delle gravidanze, solo due piccoli studi hanno riportato dati e nessuno dei due ha dimostrato un aumento statisticamente significativo dei tassi di concepimento. Questa è la lacuna clinicamente più rilevante: i parametri seminali migliorati rappresentano un endpoint surrogato, e la loro traduzione in nascite di bambini vivi — l'esito che conta di più per i pazienti — rimane ancora da stabilire.

Gli autori sostengono con cautela l'uso selettivo dell'FSH in questa popolazione, sottolineando tuttavia che i benefici sono modesti e di breve durata. Per i clinici, questa revisione evidenzia la necessità di trial randomizzati più ampi e ben progettati, con la nascita di bambini vivi come endpoint primario, prima che il trattamento ormonale diventi lo standard di cura per l'infertilità maschile normogonadotropica.