I dati a cinque anni mostrano che vutrisiran riduce i decessi e gli eventi cardiaci nella cardiomiopatia amiloidea

<p>La cardiomiopatia amiloidotica da transtiretina (ATTR-CM) è una malattia progressiva associata all'età. La proteina transtiretina si ripiega in modo errato e si deposita come fibrille di amiloide nel cuore, ispessendo e irrigidendo le pareti ventricolari. Ne derivano scompenso cardiaco, ridotta capacità di esercizio e morte precoce. Viene riconosciuta sempre più spesso negli anziani, in particolare negli uomini, ed è stata a lungo considerata una malattia sottodiagnosticata e difficile da trattare. Le terapie che agiscono sulla biologia di fondo sono quindi una parte importante della ricerca sugli anni di vita in salute a livello cardiovascolare.</p>

<p>Alnylam ha presentato i dati a cinque anni dello studio HELIOS-B alle American Heart Association Scientific Sessions 2026. L'analisi comprendeva un'estensione open-label di due anni. I pazienti che hanno ricevuto vutrisiran (AMVUTTRA) in modo continuativo hanno mostrato tassi più bassi dell'endpoint composito di mortalità per tutte le cause ed eventi cardiovascolari ricorrenti rispetto ai pazienti che hanno iniziato il trattamento più tardi. Nella popolazione in monoterapia (n = 395), il rischio composito è risultato inferiore del 48% (HR 0,515) e gli eventi cardiovascolari ricorrenti inferiori del 50% (RR 0,501). Nella popolazione complessiva (n = 654), le riduzioni sono state del 41% sia per l'endpoint composito sia per gli eventi ricorrenti.</p>

<p>Le misure secondarie andavano nella stessa direzione. I pazienti hanno riferito miglioramenti significativi nel Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, una misura dei sintomi e della funzione quotidiana. NT-proBNP e troponina I, marcatori di sforzo e danno cardiaco, sono rimasti più stabili. La sicurezza fino a 60 mesi è risultata in linea con l'esperienza precedente. Un'analisi post hoc del test cardiopolmonare da sforzo su 48 pazienti ha mostrato un consumo di ossigeno di picco preservato, con una differenza di 1,57 mL/kg/min rispetto al placebo, insieme a risposte cardiopolmonari favorevoli. Il consumo di ossigeno di picco è un forte indicatore di forma fisica e sopravvivenza.</p>

<p>L'implicazione pratica è che iniziare precocemente la terapia di silenziamento e proseguirla potrebbe preservare funzione e sopravvivenza nella ATTR-CM. Poiché il farmaco viene somministrato ogni tre mesi, l'aderenza è più semplice rispetto ai regimi quotidiani. Clinici e pazienti dovrebbero valutare un test tempestivo quando compaiono ispessimento cardiaco, scompenso cardiaco o sintomi correlati.</p>

<p>Ci sono alcune cautele. Si tratta di risultati riportati dall'azienda in un riassunto giornalistico, non delle analisi complete sottoposte a revisione paritaria. Il confronto è tra trattamento precoce e ritardato dopo l'estensione open-label, più soggetto a bias rispetto a un confronto randomizzato. I dati sull'esercizio provengono da soli 48 pazienti e da un'analisi post hoc, quindi servono a generare ipotesi. Costi, accesso ed esiti a lungo termine oltre i cinque anni richiedono ancora studi.</p>