La FDA approva un'immunoterapia che potrebbe permettere ad alcuni pazienti con cancro del retto di evitare chirurgia e chemioterapia

Il trattamento del tumore del retto può salvare la vita, ma può anche cambiarla profondamente. La chemioterapia e la radioterapia prima dell'intervento possono compromettere la funzione intestinale, urinaria e sessuale, oltre alla fertilità. La chirurgia comporta rischi tra cui una guarigione difficoltosa, perdite nel punto in cui l'intestino viene ricollegato e, talvolta, una colostomia permanente. Preservare la funzione e la qualità della vita dopo un tumore è una questione centrale per gli anni di vita in salute.

Il 19 ottobre 2026 la FDA ha concesso l'approvazione accelerata di Jemperli (dostarlimab-gxly) come trattamento in monoterapia per gli adulti con carcinoma del retto localmente avanzato di stadio II o III, non precedentemente trattato. In questi stadi il tumore è cresciuto nei tessuti o nei linfonodi vicini, ma non ha raggiunto gli organi a distanza. I tumori idonei devono presentare deficit del sistema di riparazione dei mismatch (dMMR) o instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H), accertati con un test autorizzato dalla FDA. Le stime pubblicate indicano che questo sottogruppo rappresenta circa il 3% dei tumori del retto localmente avanzati.

La biologia spiega l'effetto. Quando il sistema di riparazione dei mismatch del DNA non funziona, gli errori di copiatura si accumulano e generano proteine anomale che il sistema immunitario può riconoscere. Jemperli blocca PD-1 sulle cellule immunitarie, eliminando uno scudo che i tumori usano per eludere l'attacco immunitario, e rende così questi tumori, altamente mutati, particolarmente vulnerabili.

L'approvazione si basa sui risultati ad interim di AZUR-1, uno studio di fase 2 su 154 pazienti che hanno ricevuto fino a nove dosi ogni tre settimane nell'arco di sei mesi. Dopo un follow-up mediano superiore a due anni, quasi tre quarti dei pazienti non aveva avuto bisogno di chirurgia, radioterapia o chemioterapia. Un precedente studio del Memorial Sloan Kettering su 50 pazienti ha rilevato l'assenza di tumore rilevabile dopo il trattamento, e il 93% è rimasto libero da tumore per almeno 12 mesi. Solo uno dei 27 pazienti seguiti per almeno tre anni ha avuto una recidiva, anche se il testo del comunicato si interrompe a quel punto.

Per i pazienti, il passo pratico è il test: prima di prendere in considerazione questa opzione occorre confermare lo stato dMMR/MSI-H del tumore. Le cautele sono importanti. L'approvazione è accelerata, il follow-up è ancora breve e la FDA afferma che servono studi più lunghi per stabilire quanto durino le risposte e con quale frequenza il tumore si ripresenti. Gli studi erano a braccio singolo e solo un piccolo sottogruppo di pazienti è idoneo. Le decisioni vanno prese insieme al team oncologico.