Farmaco Oculare per la Degenerazione Maculare Associato a Raro Ictus del Nervo Ottico — Rilevato un Segnale Precoce

Pegcetacoplan (nome commerciale Syfovre) è un inibitore del complemento C3 approvato per l'atrofia geografica (GA), la forma avanzata secca della degenerazione maculare legata all'età — una delle principali cause di perdita della vista negli adulti anziani. Pur essendo efficace nel rallentare la progressione della GA, segnali di sicurezza post-approvazione hanno sollevato preoccupazioni riguardo a complicanze del nervo ottico, in particolare la neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), una condizione causata da ischemia alla testa del nervo ottico che può provocare una perdita improvvisa, spesso permanente, del campo visivo.

Questa serie di casi retrospettiva documenta tre pazienti che hanno sviluppato NAION durante il trattamento con pegcetacoplan presso un singolo studio di retina a Houston, Texas. Tutti e tre hanno ricevuto tra 6 e 11 iniezioni intravitreali somministrate ogni 6-8 settimane prima che venisse identificata la NAION. I casi coprono un'ampia gamma di presentazioni cliniche: due pazienti hanno probabilmente notato sintomi visivi, mentre uno era completamente asintomatico — la diagnosi scoperta solo grazie al monitoraggio sistematico del nervo ottico durante le visite di controllo di routine.

Il risultato principale è che lo spessore dello strato delle fibre nervose retiniche (RNFL) peripapillare, misurato in serie mediante OCT a dominio spettrale, è aumentato gradualmente nell'occhio interessato di ciascun paziente prima che venisse stabilita la diagnosi clinica di NAION. È importante notare che questo aumento era maggiore nell'occhio poi interessato rispetto all'occhio controlaterale (non trattato o non interessato). In alcuni casi, la segmentazione automatica dell'OCT ha richiesto una correzione manuale per garantire misurazioni accurate dell'RNFL, sottolineando l'importanza della verifica della qualità delle immagini nel monitoraggio clinico. Questo ispessimento progressivo dell'RNFL potrebbe riflettere un precoce rigonfiamento assonale o un edema associato a ischemia subclinica del nervo ottico — analogo all'edema del disco osservato nella NAION conclamata — e potrebbe rappresentare una fase preclinica rilevabile.

Gli autori propongono che il monitoraggio seriale dell'RNFL peripapillare tramite OCT potrebbe costituire uno strumento di sorveglianza pratico e non invasivo per i pazienti in trattamento con pegcetacoplan. Poiché un paziente era asintomatico, un monitoraggio basato esclusivamente sui sintomi avrebbe mancato completamente questo caso. Un rilevamento strutturale precoce potrebbe consentire ai clinici di intervenire — sia sospendendo le iniezioni, modificando gli intervalli di trattamento o avviando un follow-up più ravvicinato — potenzialmente prima che si verifichi una perdita irreversibile del campo visivo.

È importante riconoscere alcune limitazioni. Si tratta di una piccola serie di casi di soli tre pazienti provenienti da un singolo centro, il che limita la generalizzabilità e preclude l'inferenza causale. Non è chiaro se la NAION in questi pazienti sia direttamente causata da pegcetacoplan o rappresenti un riscontro incidentale in una popolazione anziana con elevato rischio cardiovascolare, già predisposta alla neuropatia ottica ischemica. Dataset di farmacovigilanza più ampi e studi controllati saranno essenziali per stabilire i tassi di incidenza e determinare se l'associazione sia specifica del farmaco.