L'esercizio fisico prolunga l'aspettativa di vita potenziando un enzima chiave del colesterolo nei cuori che invecchiano

La malattia cardiovascolare è la principale causa di morte a livello globale e la sua incidenza aumenta nettamente con l'età. Comprendere esattamente perché il cuore invecchiante si deteriora — e come interventi sullo stile di vita come l'esercizio fisico contrastino tale deterioramento — è una delle sfide centrali della ricerca sulla longevità.

Questo studio si è concentrato su HMGCR (3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi), noto soprattutto come bersaglio molecolare dei farmaci statine. HMGCR catalizza la conversione di HMG-CoA in mevalonato, la fase limitante della biosintesi del colesterolo. Oltre al suo ruolo metabolico, ricerche precedenti avevano suggerito che Hmgcr influenzi la migrazione delle cellule germinali e lo sviluppo cardiaco, lasciando intuire funzioni biologiche più ampie.

Utilizzando Drosophila melanogaster come modello di invecchiamento, i ricercatori hanno scoperto che l'espressione di Hmgcr nel tessuto cardiaco diminuiva significativamente con l'avanzare dell'età delle mosche, correlando con un deterioramento misurabile della funzione cardiaca. Quando Hmgcr è stato selettivamente sovraespresso nel solo tessuto cardiaco, la disfunzione cardiaca associata all'invecchiamento è risultata sostanzialmente invertita e l'aspettativa di vita delle mosche è aumentata. Ciò stabilisce una relazione causale — e non meramente correlativa — tra i livelli cardiaci di Hmgcr e l'invecchiamento del cuore.

Il risultato più rilevante in termini di applicabilità clinica riguarda l'esercizio fisico: l'attività fisica nelle mosche anziane sovraregolava l'espressione di Hmgcr nel tessuto cardiaco, producendo miglioramenti della funzione cardiaca e un'estensione dell'aspettativa di vita comparabili a quelli ottenuti con la sovraespressione genetica diretta. Ciò identifica Hmgcr come un mediatore molecolare chiave degli effetti cardioprotettivi dell'esercizio durante l'invecchiamento.

Le limitazioni sono significative. Lo studio si basa interamente su Drosophila che, pur essendo un modello di invecchiamento validato, differisce sostanzialmente dalla fisiologia cardiaca dei mammiferi. HMGCR è inoltre il bersaglio delle statine, farmaci ampiamente prescritti che inibiscono l'enzima — sollevando importanti interrogativi sul fatto che l'uso di statine possa attenuare alcuni dei benefici cardioprotettivi dell'esercizio negli adulti anziani. Sono necessari studi di validazione sull'uomo prima che possano essere tratte conclusioni cliniche.