EASL Pubblica le Prime Linee Guida Cliniche su Resmetirom e Semaglutide per la Malattia del Fegato Grasso

La steatoepatite associata a patologia metabolica (MASH) è una malattia epatica sempre più diffusa che si trova all'intersezione tra obesità, insulino-resistenza e declino metabolico legato all'invecchiamento. Se non trattata, può progredire verso cirrosi, carcinoma epatocellulare e insufficienza epatica — esiti con gravi implicazioni per la longevità. Fino a poco tempo fa non esistevano opzioni farmacologiche approvate. L'ingresso nella pratica clinica di resmetirom (un agonista del recettore beta dell'ormone tiroideo) e semaglutide (un agonista del recettore GLP-1) segna una svolta per il settore.

Questa guida congiunta di EASL, EASD ed EASO sintetizza le evidenze attuali e le approvazioni regolatorie per fornire ai clinici raccomandazioni pratiche. Il documento tratta la selezione dei pazienti, l'avvio della terapia, i protocolli di monitoraggio e i criteri di interruzione — colmando un vuoto critico determinato dalla velocità con cui le approvazioni regolatorie hanno superato il consenso clinico.

Per la selezione dei pazienti, la guida raccomanda la farmacoterapia negli adulti con MASH non cirrotica e stadi di fibrosi 2–3, confermati tramite test non invasivi come l'elastografia transiente controllata da vibrazione (VCTE), l'elastografia a risonanza magnetica (MRE) o il punteggio ELF (enhanced liver fibrosis), eliminando nella maggior parte dei casi il requisito storico della biopsia epatica. Ciò rappresenta un cambiamento pratico significativo nel flusso di lavoro clinico.

La scelta del farmaco è individualizzata: semaglutide a 2.4 mg per via sottocutanea settimanale è preferita per i pazienti con obesità, diabete di tipo 2 o malattia cardiovascolare accertata, in virtù dei suoi comprovati benefici cardiometabolici al di là del fegato. Resmetirom a 80 o 100 mg per via orale al giorno è indicato in via prioritaria per i pazienti senza obesità o che non tollerano gli agonisti del recettore GLP-1. Entrambi gli agenti devono essere utilizzati insieme a un intervento strutturato sullo stile di vita e a una gestione ottimizzata delle comorbilità.

Nessuno dei due farmaci è attualmente raccomandato per i pazienti con MASH che hanno già sviluppato cirrosi, poiché i dati sui benefici a lungo termine specifici per il fegato sono ancora in attesa. Il monitoraggio della sarcopenia e dello stato nutrizionale è specificamente segnalato per i pazienti in terapia con semaglutide. Questa guida rappresenta un passo fondamentale verso un trattamento basato sull'evidenza e personalizzato di una malattia che si prevede diventerà una delle principali cause di trapianto epatico nelle popolazioni che invecchiano.