Dasatinib e Quercetin Raggiungono il Cervello nei Pazienti con Alzheimer Precoce

La malattia di Alzheimer rimane una delle sfide irrisolte più urgenti della medicina, con i trattamenti esistenti che offrono solo un modesto sollievo sintomatico. Un numero crescente di ricerche indica le cellule senescenti — cellule invecchiate e disfunzionali che resistono alla morte normale — come fattori che contribuiscono alla neuroinfiammazione e alla neurodegenerazione. I senolitici, farmaci che eliminano selettivamente queste cellule, sono emersi come una promettente strategia terapeutica.

Questo trial pilota di Fase 1/2 completato, condotto presso l'University of Texas Health Science Center at San Antonio, ha posto una domanda farmacocinetica fondamentale: il dasatinib (un farmaco oncologico) e la quercetina (un flavonoide di origine vegetale), assunti insieme, riescono effettivamente a penetrare la barriera emato-encefalica e raggiungere il sistema nervoso centrale negli adulti anziani con malattia di Alzheimer in fase iniziale? Il team ha misurato le concentrazioni dei farmaci nel liquido cerebrospinale (CSF) prelevato dai partecipanti — il metodo più diretto per confermare l'esposizione cerebrale.

Lo studio è stato esplicitamente concepito come un'indagine di proof-of-concept, non come un test di efficacia clinica. Il suo obiettivo era stabilire la plausibilità biologica prima di impegnarsi in trial più ampi, più lunghi e più costosi. Lavori precedenti su modelli murini di Alzheimer avevano dimostrato che D+Q riduce il carico di cellule senescenti nel cervello e migliora i marcatori cognitivi, rendendo la traduzione sull'uomo un logico passo successivo.

Poiché il trial è completato ma i risultati non sono stati pubblicati in una rivista peer-reviewed accessibile per questa sintesi, le specifiche concentrazioni farmacologiche nel CSF e gli eventuali risultati preliminari sui biomarcatori non sono qui disponibili. Se confermata, la penetrazione nel sistema nervoso centrale aprirebbe la strada a trial di efficacia volti a esaminare se la terapia senolitica possa rallentare o arrestare la progressione della malattia di Alzheimer — un meccanismo fondamentalmente diverso rispetto alle terapie esistenti che prendono di mira l'amiloide.

Il trial sottolinea un cambiamento più ampio nella ricerca sull'Alzheimer, orientato verso il trattamento della biologia dell'invecchiamento alla base della neurodegenerazione, e non solo delle sue accumulate proteiche a valle. Questo approccio senomorfico e senolitico potrebbe in definitiva complementare, piuttosto che sostituire, le strategie terapeutiche esistenti.