La FFR derivata dalla TC prevede il rischio di infarto e di morte meglio della sola anatomia
Uno studio nazionale su 7.836 pazienti dimostra che la FFR-CT predice in modo indipendente infarto miocardico, morte cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a 3 anni.
Riepilogo
Sempre più spesso i medici utilizzano una TC del cuore associata a una modellizzazione al computer (FFR-CT) per stimare se un'arteria ristretta limiti il flusso di sangue. Questo studio si è chiesto se tale punteggio sia in grado di prevedere anche futuri infarti e decessi. I ricercatori hanno seguito per circa tre anni 7.836 pazienti inglesi con sospetta malattia coronarica stabile. Punteggi più bassi indicavano un rischio più alto. Punteggi pari o inferiori a 0,70 sono stati associati a un rischio di infarto circa triplo, anche dopo aver tenuto conto di età, sesso, pressione arteriosa, diabete, colesterolo e grado di restringimento delle arterie osservato. Un punteggio di 0,67 è risultato la soglia di rischio ottimale. I pazienti con punteggi normali presentavano un rischio a tre anni di infarto o morte cardiovascolare di solo circa l'1,5%. Lo studio era osservazionale, quindi le decisioni terapeutiche prese dopo la TC potrebbero aver influenzato i risultati.
Riepilogo Dettagliato
L'angiografia coronarica con TC è oggi un test di prima linea per la sospetta coronaropatia stabile, e il software FFR-CT aggiunge una stima calcolata di quanto un restringimento limiti realmente il flusso sanguigno. La sua accuratezza diagnostica è ben documentata. Non era invece chiaro se predica futuri infarti e decessi oltre a quanto già indicano età, fattori di rischio e grado di restringimento, perché gli studi precedenti erano piccoli, usavano endpoint compositi o seguivano i pazienti per periodi brevi.
I ricercatori hanno utilizzato la coorte FISH&CHIPS, composta da 90.553 pazienti sottoposti ad angiografia con TC in 27 ospedali inglesi dal 2017 al 2020. Degli 8.532 casi inviati all'analisi FFR-CT di HeartFlow, 7.836 l'hanno completata (età mediana 63 anni, 37,4% donne, 16,9% con diabete, 52% con ipertensione). I registri nazionali di ricoveri e decessi hanno fornito gli esiti nel corso di una mediana di 3,1 anni: 191 infarti (2,4%), 74 decessi cardiovascolari (0,9%), 261 decessi per qualsiasi causa (3,3%) e 1.573 rivascolarizzazioni (20,1%). I pazienti sono stati suddivisi in base al loro valore FFR-CT più basso: normale (>0,80), borderline (0,71-0,80), ridotto (0,51-0,70) o gravemente ridotto (≤0,50).
Un FFR-CT specifico per la stenosi più basso corrispondeva a un rischio progressivamente più alto. Gli hazard ratio non aggiustati nei gruppi anomali variavano da 2,08 a 5,73 per l'infarto (P<0,001), da 1,51 a 3,40 per la morte cardiovascolare (P<0,001), da 1,01 a 1,58 per la morte per qualsiasi causa (P=0,01) e da 4,79 a 24,48 per la rivascolarizzazione. Dopo aggiustamento per età, sesso, ipertensione, diabete, dislipidemia e gravità della stenosi secondo CAD-RADS, i valori ≤0,70 comportavano ancora un rischio di infarto circa triplo (HR aggiustato 2,94-3,39). I valori ≤0,50 erano associati a morte cardiovascolare (HR aggiustato 2,92, P=0,02) e a morte per qualsiasi causa (HR aggiustato 1,49, P=0,045).
L'FFR-CT ha aggiunto informazioni predittive misurabili. Per l'infarto non fatale o la morte cardiovascolare, l'indice C è passato da 0,758 (solo fattori di rischio) a 0,771 con CAD-RADS, poi a 0,783 con l'FFR-CT (P<0,001). L'aggiunta della caduta di pressione attraverso una lesione (delta FFR-CT) non ha dato benefici (0,782, P=0,72). L'analisi spline ha individuato 0,67 come soglia ottimale, ben al di sotto della soglia diagnostica convenzionale di 0,80 e in linea con un valore di FFR invasiva riportato in precedenza. I valori borderline di 0,71-0,80 erano associati solo debolmente all'infarto e non al decesso.
L'FFR-CT dei vasi distali ha mostrato prestazioni complessivamente simili. I valori specifici per la stenosi si adattavano meglio a infarto e rivascolarizzazione, mentre i valori distali si adattavano meglio alla morte per qualsiasi causa. Tra i pazienti con un valore normale specifico per la stenosi, il 36,4% presentava un valore distale anomalo, quasi sempre borderline. L'infarto o la morte cardiovascolare si sono verificati nell'1,5% del gruppo normale concordante e nell'1,3% del gruppo con valore distale borderline, ma nel 5,7% quando i valori distali erano ridotti (P=0,004). I 159 pazienti con stenosi dei vasi distali hanno mostrato la mortalità più alta, un risultato che genera ipotesi.
In pratica, l'FFR-CT sembra essere interpretato al meglio come un continuum di rischio piuttosto che come un risultato sì/no. I valori ≤0,70 potrebbero indicare i pazienti candidati a una terapia preventiva più intensiva, mentre i risultati normali sono rassicuranti. Tuttavia, si trattava di uno studio osservazionale retrospettivo, ed è probabile che i risultati dell'FFR-CT abbiano orientato il trattamento, in particolare la rivascolarizzazione. Gli infarti non hanno potuto essere distinti in eventi periprocedurali e spontanei, e mancavano i dati su carico di placca, fumo e familiarità.
Risultati Principali
- Cohort of 7,836 patients (median age 63, 37.4% women) at 27 English sites; median follow-up 3.1 years with 191 MIs, 74 CV deaths, 261 all-cause deaths and 1,573 revascularizations
- Stenosis-specific FFR-CT ≤0.70 was independently associated with MI after adjustment for risk factors and CAD-RADS (adjusted HR 2.94-3.39, P<0.001)
- FFR-CT ≤0.50 was independently associated with cardiovascular death (adjusted HR 2.92, P=0.02) and all-cause death (adjusted HR 1.49, P=0.045)
- Adding FFR-CT to risk factors plus CAD-RADS improved discrimination for MI or CV death (C index 0.771 to 0.783, P<0.001); delta FFR-CT added nothing (P=0.72)
- Optimal stenosis-specific risk cutoff was 0.67, lower than the standard 0.80 diagnostic threshold; borderline values (0.71-0.80) were only weakly linked to MI
- With a normal stenosis-specific value, 3-year MI or CV death was about 1.5%; 36.4% had discordant distal values, which signaled higher risk only when reduced (5.7% vs 1.5%, P=0.004)
- 159 patients with distal-vessel stenoses had the highest cardiovascular and all-cause mortality among distal subgroups (hypothesis-generating)
Metodologia
Si trattava di una coorte osservazionale retrospettiva, multicentrica e quasi-sperimentale, tratta dallo studio FISH&CHIPS su 90.553 pazienti sottoposti a CCTA. I 7.836 pazienti con FFR-CT HeartFlow completata sono stati stratificati in base ai valori più bassi, specifici della stenosi e del vaso distale. Gli esiti (infarto miocardico, morte cardiovascolare, morte per qualsiasi causa, rivascolarizzazione) sono stati ricavati dalle statistiche ospedaliere del NHS (hospital episode statistics) e dai registri dei decessi dell'Office for National Statistics. Le analisi hanno utilizzato curve di Kaplan-Meier, modelli di Cox e di Fine-Gray aggiustati per età, sesso, ipertensione, diabete, dislipidemia e CAD-RADS, indice C di Harrell, AIC e punteggi di Brier, e spline cubiche ristrette a 3 nodi.
Limitazioni dello Studio
Il disegno osservazionale implica che i risultati della FFR-CT abbiano probabilmente influenzato il trattamento successivo, in particolare la rivascolarizzazione, e che l'infarto miocardico (IM) non sia stato distinguibile tra eventi periprocedurali e spontanei. Non erano disponibili dati sul carico di placca, sull'abitudine al fumo e sulla storia familiare, pertanto il valore incrementale rispetto al volume totale di placca rimane sconosciuto. Il follow-up è stato di circa 3 anni, con un numero relativamente ridotto di decessi cardiovascolari; inoltre, le dichiarazioni sui conflitti di interesse non erano incluse nel testo fornito, sebbene l'analisi abbia utilizzato il software HeartFlow.
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