La terapia CPAP migliora la cognizione nei pazienti con Parkinson e apnea del sonno

Il morbo di Parkinson (PD) è il disturbo neurodegenerativo a crescita più rapida a livello mondiale, e il deterioramento cognitivo colpisce il 20–40% dei pazienti già nelle fasi iniziali, progredendo fino alla demenza in fino all'80% dei casi. L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) — caratterizzata da ipossiemia intermittente e frammentazione del sonno — colpisce il 20–60% dei pazienti con PD ed è stata associata a un peggioramento dei sintomi non motori, inclusa la cognizione. Nonostante le evidenze osservazionali suggerissero che la terapia PAP potesse essere utile, fino ad oggi nessun RCT adeguatamente dimensionato e di lunga durata aveva testato questa ipotesi nel PD.

Il trial COPE-PAP ha arruolato 94 partecipanti (età media 67,3 anni, 31% donne) con PD confermato, deterioramento cognitivo lieve (MoCA ≤ 27, media 22,7) e OSA moderata-grave (RDI ≥ 15/ora). I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a terapia auto-PAP o a dilatatori nasali (placebo) per 6 mesi presso il McGill University Health Centre. I valutatori degli outcome erano in cieco; ai partecipanti è stato comunicato che entrambi gli interventi trattavano l'OSA. L'endpoint primario era la variazione del punteggio MoCA dal basale a 6 mesi, analizzata secondo l'intention-to-treat (ITT).

Nell'analisi ITT non aggiustata, il gruppo PAP è migliorato di 0,60 punti MoCA (95% CI: −0,08 a 1,29) mentre il gruppo di controllo è peggiorato di 0,39 punti (95% CI: −1,21 a 0,43), con una differenza tra i gruppi di 1,00 punto (95% CI: −0,06 a 2,05) — che tendeva alla significatività. È fondamentale notare che le analisi ITT aggiustate, che controllano per età, sesso, BMI, depressione, variazioni della terapia psicotropa e ipertensione, hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo di 1,44 punti MoCA (95% CI: 0,09 a 2,79) nel gruppo PAP. Le analisi per-protocol tra i 33 utilizzatori PAP aderenti e i 41 controlli hanno confermato questo beneficio a 1,43 punti (95% CI: 0,054 a 2,81).

Oltre alla cognizione, la terapia PAP ha prodotto benefici secondari significativi. I punteggi di depressione (BDI-II), la qualità del sonno (PD Sleep Scale) e il carico di sintomi non motori (MDS-UPDRS Parte 1) sono tutti migliorati in modo significativo nel gruppo PAP. I test neurocognitivi esplorativi hanno rivelato guadagni specifici nelle prove di funzione esecutiva e velocità psicomotoria. In particolare, le analisi per-protocol hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della funzione motoria (sottoscala motoria MDS-UPDRS) nei partecipanti trattati con PAP rispetto ai controlli — un risultato con importanti implicazioni, considerando le limitate opzioni disease-modifying disponibili per i sintomi motori del PD.

Questo trial è il più grande e più lungo RCT sul trattamento dell'OSA in qualsiasi condizione neurodegenerativa. La durata di 6 mesi contrasta con un precedente RCT nel PD di 3–6 settimane che non aveva mostrato benefici cognitivi, suggerendo che la durata del trattamento sia un fattore critico. Le limitazioni includono l'impossibilità di mantenere il cieco completo nei partecipanti, un'aderenza moderata alla PAP (33 dei 48 randomizzati sono rimasti aderenti a 6 mesi) e il disegno monocentrico. Ciononostante, i risultati convergenti delle analisi ITT e per-protocol, unitamente ai miglioramenti su molteplici outcome secondari, costruiscono un caso convincente per cui l'OSA rappresenta un fattore modificabile nel declino cognitivo e motorio del PD — e che il suo trattamento dovrebbe diventare prassi clinica standard.