L'iniziativa COSEB lancia un protocollo per standardizzare i risultati degli studi clinici sull'Epidermolisi Bollosa

L'epidermolisi bollosa è un gruppo di rari disturbi genetici della pelle che causano dolorose vesciche a seguito di traumi minimi, con un'incidenza stimata tra 19,6 e 67,8 casi per milione di nati vivi. I quattro principali tipi — EB simplex, EB giunzionale, EB distrofica e EB di Kindler — differiscono notevolmente per genetica e gravità, spaziando dalla formazione di vesciche localizzate palmo-plantari a malattie multisistemiche potenzialmente letali. Con l'ingresso di nuove terapie nello sviluppo clinico, il settore si trova di fronte a un ostacolo critico: gli studi misurano outcome completamente diversi utilizzando strumenti differenti, rendendo quasi impossibile il confronto tra trial e la metanalisi.

L'iniziativa COSEB (Core Outcome Set for Epidermolysis Bullosa) è nata proprio per risolvere questo problema. Questo articolo di protocollo descrive la metodologia per il primo passaggio fondamentale: determinare i set di domini di outcome principali, ovvero definire cosa debba essere misurato in tutti gli studi clinici sull'EB come standard minimo. Una fase successiva si occuperà di come tali domini debbano essere misurati, selezionando strumenti validati per la misurazione degli outcome per ciascun dominio.

Il processo prende avvio con gruppi di lavoro per ciascun tipo di EB, che conducono revisioni sistematiche della letteratura e studi qualitativi (ad esempio interviste ai pazienti) per generare elenchi estesi di domini di outcome candidati. Dopo la consultazione di un ampio panel consultivo di stakeholder, questi vengono ridotti a liste brevi che sono sottoposte a votazione di consenso secondo il metodo Delphi — un processo di indagine iterativo in cui i partecipanti valutano l'importanza di ciascun dominio nel corso di più round. Riunioni di consenso finali confermano poi i set definitivi di domini di outcome principali per ciascun tipo di EB. Potrà essere prodotto anche un set trasversale ai tipi di EB, rilevante per le terapie che prendono di mira più sottotipi di EB contemporaneamente.

L'inclusione degli stakeholder è un pilastro fondamentale dell'approccio. COSEB coinvolge esplicitamente pazienti e rappresentanti dei genitori, clinici esperti in EB, ricercatori, metodologi, rappresentanti dell'industria, agenzie regolatorie, valutatori delle tecnologie sanitarie e pagatori, riflettendo l'intero ecosistema dello sviluppo e dell'approvazione delle terapie. Il progetto è affiliato alla CHORD COUSIN Collaboration e segue il COMET Handbook e gli standard di reporting COS-STAP, ispirandosi a consolidate iniziative COS come HOME (eczema) e OMERACT (reumatologia).

In modo cruciale, COSEB affronta una sfida di granularità: domini di outcome definiti in modo troppo ampio possono essere interpretati in maniera incoerente, mentre domini eccessivamente specifici complicano il raggiungimento del consenso. I gruppi di lavoro ottimizzeranno la granularità per garantire che i domini siano sufficientemente specifici per la selezione degli strumenti, ma non così circoscritti da frammentare il processo di consenso. Il protocollo è stato registrato in via prospettica nel database COMET nell'ottobre 2017 e aggiornato nel gennaio 2022. Poiché l'EB è rara e le coorti degli studi sono per natura di dimensioni ridotte, la standardizzazione degli outcome è particolarmente preziosa: consente di aggregare i dati tra trial e centri, accelerando in ultima analisi progressi terapeutici significativi per i pazienti affetti.