Il Deficit di Rame Può Rubarti la Vista — E la Maggior Parte dei Medici Non Lo Riconosce

La carenza di rame è una causa emergente ma sottodiagnosticata di danni neurologici negli adulti, e questa revisione del 2025 di Leslie Klevay dell'Università del Nord Dakota richiama l'attenzione su una conseguenza particolarmente trascurata: la perdita della vista. Aggregando circa una dozzina di case report clinici sparsi pubblicati su riviste di gastroenterologia, ematologia e neurologia, la revisione stabilisce che la neuropatia ottica da carenza di rame è una condizione reale e potenzialmente reversibile, largamente ignorata dalla comunità oftalmologica.

Il quadro clinico varia tra i casi segnalati, ma coinvolge costantemente il nervo ottico. Le presentazioni hanno incluso cecità bilaterale acuta, perdita progressiva della vista nel corso di anni, riduzione dell'acuità visiva, cecità notturna in bambini con bassi livelli di rame nel sangue e nei capelli, e neuropatia ottica progressiva. Il caso più significativo descrive una donna la cui vista è migliorata notevolmente da 20/400 a 20/25 nel corso di 10 mesi di terapia sostitutiva con rame — un esito che l'autore considera troppo sostanziale per essere attribuito a errori di misurazione o a remissione spontanea. Il meccanismo biologico proposto è la demielinizzazione: la mielinizzazione dei nervi ottici è un processo dipendente dal rame, e studi su animali confermano una ridotta mielinizzazione nei soggetti con carenza di rame.

La neuropatia da carenza di rame in senso più ampio è ora riconosciuta come una condizione grave e sempre più comune, che imita la degenerazione combinata subacuta causata dalla carenza di vitamina B12 (anemia perniciosa). Singole cliniche hanno segnalato 10–15 casi, e lo scarso equilibrio è il disturbo più frequente. Le cause predisponenti più comuni includono chirurgia bariatrica o gastrointestinale, integrazione eccessiva di zinco (lo zinco inibisce competitivamente l'assorbimento del rame), adesivi dentali contenenti zinco, emocromatosi, avvelenamento da piombo e sindromi da malassorbimento. È importante notare che almeno il 25% degli adulti negli Stati Uniti e in Canada consuma rame al di sotto del fabbisogno medio stimato, il che suggerisce che la sola insufficienza alimentare potrebbe essere un fattore sottovalutato.

I test diagnostici presentano importanti avvertenze. Il rame sierico o plasmatico è relativamente poco sensibile perché può risultare falsamente elevato dall'infiammazione (l'aumento della proteina C-reattiva gonfia il rame sierico con coefficienti di correlazione fino a 0,79 in nove studi). I dati su animali mostrano inoltre che il rame plasmatico può apparire normale anche quando le riserve di rame nel fegato e negli organi sono depleti. La superossido dismutasi eritrocitaria (SOD) è identificata come il marcatore pratico più sensibile di carenza, seguita dalla ceruloplasmina enzimatica, dal rame sierico e dalla ceruloplasmina immunoreattiva. Il rame epatico rimane l'indice di riferimento per la valutazione dello stato nutrizionale del rame.

Per il trattamento, il gluconato di rame è l'unico integratore di rame elencato dalla U.S. Pharmacopeial Convention ed è la forma preferita. L'ossido di rame (cuprico), presente in molti integratori multivitaminici-minerali, è scarsamente utilizzabile e dovrebbe essere evitato. Le dosi supplementari efficaci negli studi di deplezione-replezione variavano da 2 a 6 mg di rame elementare al giorno, con 4–6 mg raccomandati quando l'assorbimento intestinale è compromesso dall'intervento chirurgico. Il Livello Superiore Tollerabile di Assunzione di 10 mg/die non si applica ai pazienti sotto supervisione medica. Il recupero neurologico è spesso lento e incompleto, probabilmente a causa della lentezza della rimielinizzazione nervosa, pertanto è necessaria una terapia a lungo termine. L'autore solleva anche l'affascinante possibilità che i benefici visivi osservati negli studi di integrazione per la degenerazione maculare correlata all'età (AREDS) — che includevano rame insieme allo zinco — possano essere stati in parte o del tutto attribuibili alla componente di rame.