L'RNA circolare circHERC1 attiva la telomerasi per invertire l'invecchiamento cellulare

La telomerasi, l'enzima responsabile del mantenimento dei cappucci protettivi dei telomeri sui cromosomi, viene tipicamente silenziata nelle cellule che invecchiano, contribuendo alla senescenza cellulare e al declino legato all'età. Questo studio rivoluzionario rivela un nuovo meccanismo di regolazione attraverso circHERC1, un RNA circolare che controlla direttamente l'attività della telomerasi.

I ricercatori hanno scoperto che circHERC1 funziona come attivatore trascrizionale legandosi direttamente alla regione del promotore del gene TERT. Questo legame facilita il reclutamento dell'RNA polimerasi II e del fattore di trascrizione c-Fos, attivando efficacemente l'espressione di TERT e potenziando l'attività della telomerasi. È importante sottolineare che i livelli di circHERC1 diminuiscono naturalmente con l'età, correlando con una ridotta funzione della telomerasi.

Il ripristino sperimentale di circHERC1 attraverso molteplici metodi di somministrazione — tra cui vettori adeno-associati e vescicole extracellulari — ha riattivato con successo la telomerasi, promosso l'allungamento dei telomeri e invertito molteplici fenotipi cellulari associati all'invecchiamento. Gli interventi hanno portato a miglioramenti misurabili nella funzione cognitiva, a un miglioramento delle prestazioni fisiche e a una riduzione dei marcatori infiammatori.

Questi risultati rappresentano un significativo progresso nella comprensione della regolazione della telomerasi e offrono un potenziale percorso terapeutico per interventi anti-invecchiamento. La capacità di riattivare la telomerasi attraverso circHERC1 potrebbe affrontare meccanismi fondamentali dell'invecchiamento cellulare, sebbene la traduzione in applicazioni umane richieda un'estesa valutazione della sicurezza, dato il complesso ruolo della telomerasi sia nella longevità che nel rischio oncologico.