L'infiammazione cronica del fegato favorisce le malattie legate all'età attraverso tre percorsi chiave

La malattia epatica correlata all'età colpisce milioni di adulti anziani, ma nuove ricerche rivelano che non si tratta semplicemente di un deterioramento inevitabile. Gli scienziati hanno identificato nell'"inflammaging" — un'infiammazione cronica di bassa intensità — il principale motore del deterioramento epatico con l'avanzare dell'età.

Questa revisione sistematica ha analizzato come tre processi biologici interconnessi creino le condizioni ideali per il danno epatico. In primo luogo, le cellule epatiche invecchiate diventano senescenti e secernono molecole infiammatorie che attivano le cellule immunitarie e le cellule deputate alla formazione di tessuto cicatriziale nelle vicinanze. In secondo luogo, le cellule immunitarie residenti nel fegato vanno incontro a disregolazione, in particolare attraverso la sovraattivazione dell'inflammasoma NLRP3, un sistema di allerta cellulare. In terzo luogo, la barriera intestinale che invecchia diventa permeabile, consentendo alle tossine batteriche di raggiungere continuamente il fegato e alimentare l'infiammazione.

Questi processi generano circuiti infiammatori autoalimentati che portano a stress ossidativo, fibrosi epatica e ridotta capacità rigenerativa. La ricerca ha sintetizzato le evidenze provenienti da molteplici studi che mostrano come queste vie convergano nel creare un ambiente epatico tossico che peggiora progressivamente con l'età.

I risultati hanno implicazioni significative per l'invecchiamento in salute, poiché suggeriscono che la malattia epatica non sia una conseguenza inevitabile dell'invecchiamento, bensì un processo attivo e aggredibile terapeuticamente. Le terapie emergenti mostrano risultati promettenti, tra cui le cellule CAR-T senolitiche che eliminano le cellule senescenti, gli inibitori dell'inflammasoma che attenuano la risposta immunitaria eccessiva e i trattamenti mirati al microbiota intestinale che ripristinano la funzione della barriera intestinale.

Tuttavia, la maggior parte delle evidenze proviene da studi su animali e sono necessari trial clinici sull'uomo per validare questi approcci. Questa ricerca cambia radicalmente il modo in cui concepiamo la malattia epatica correlata all'età e apre nuove prospettive per terapie di precisione che potrebbero contribuire a preservare la salute del fegato nel corso dell'intero processo di invecchiamento.