L'infiammazione cronica colpisce in modo diverso i topi maschi e femmine portatori di APOE4

L'infiammazione cronica potrebbe contribuire a collegare l'invecchiamento al declino della salute del cervello. La variante genetica APOE4 aumenta il rischio di malattia di Alzheimer, ma i suoi effetti sulle risposte infiammatorie potrebbero differire tra maschi e femmine. Comprendere queste differenze potrebbe aiutare i ricercatori a progettare studi migliori sulla prevenzione e sul trattamento, anche se i risultati ottenuti sugli animali non possono stabilire che cosa funzioni nell'uomo.

I ricercatori hanno studiato topi maschi e femmine portatori di due copie di APOE4, all'età di 15-16 mesi. I topi hanno ricevuto iniezioni addominali di un attivatore infiammatorio batterico chiamato lipopolisaccaride, oppure di un trattamento di controllo, tre volte a settimana per 17 dosi. I ricercatori hanno monitorato il peso, valutato il comportamento durante le iniezioni successive e misurato segnali infiammatori e altri segnali biologici nel sangue e nel tessuto cerebrale.

I topi maschi esposti all'attivatore infiammatorio hanno mostrato una mortalità significativamente aumentata, il che suggerisce una maggiore vulnerabilità a livello dell'intero organismo. Le femmine hanno mostrato alterazioni cerebrali più marcate legate all'infiammazione e un'attività modificata dei geni coinvolti nel mantenimento della mielina, il rivestimento isolante che circonda le fibre nervose. Gli autori hanno inoltre riportato risultati che suggeriscono una tolleranza all'esposizione ripetuta, anziché una risposta infiammatoria in costante aumento.

Questi risultati suggeriscono che, in questo modello murino di invecchiamento, lo stesso stimolo infiammatorio possa produrre diversi schemi di danno a seconda del sesso. Essi supportano l'analisi separata di maschi e femmine nella ricerca su APOE4 e invecchiamento cerebrale. Non dimostrano che le donne o gli uomini portatori di APOE4 necessitino di un particolare farmaco, integratore o cambiamento dello stile di vita, né stabiliscono una strategia efficace per prevenire la malattia di Alzheimer.

Questa sintesi si basa esclusivamente sull'abstract. Le dimensioni dei campioni, le stime numeriche dell'effetto e i risultati cognitivi dettagliati non vi erano riportati. La maggiore mortalità tra i maschi potrebbe aver distorto i confronti sulla cognizione tra i sopravvissuti. Poiché tutti i topi erano portatori di APOE4, lo studio non può stabilire se queste risposte siano esclusive di tale variante. Inoltre, le iniezioni ripetute di una tossina batterica non riproducono completamente l'infiammazione cronica negli esseri umani che invecchiano naturalmente.