Una pillola di NAD+ può proteggere i muscoli nelle persone che assumono semaglutide?

Semaglutide e i farmaci GLP-1 correlati hanno trasformato il trattamento dell'obesità, ma il peso che fanno perdere non è fatto solo di grasso. Una parte è massa magra, muscoli compresi. Questo conta soprattutto per gli anziani, che hanno meno muscolo da "sacrificare" e ne hanno bisogno per forza, equilibrio e indipendenza. I ricercatori della longevità seguono quindi con grande attenzione la questione muscolare legata a questi farmaci.

Sironax, azienda biotech di Waltham, Massachusetts, ha annunciato il 13 ottobre di aver raggiunto circa il 50 percento dell'arruolamento previsto nello studio globale di Fase 2 FORGE-LM. Lo studio è in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e a gruppi paralleli. Valuta SIR4156, un attivatore allosterico orale di NAMPT, primo della sua classe, in associazione a semaglutide in adulti con obesità. NAMPT è un enzima limitante la velocità nella produzione di NAD+. NAD+ sostiene la regolazione energetica e la funzione mitocondriale, e diminuisce con l'età e con la disfunzione metabolica.

L'azienda riferisce che, in diversi modelli preclinici, SIR4156 ha prodotto una perdita di grasso preferenziale, ha preservato la massa magra, ha ridotto l'atrofia muscolare e ha migliorato la performance fisica. I dati sul topo relativi al ripristino del NAD+ tissutale sono stati presentati alla conferenza Aging Research and Drug Discovery a Boston. L'obiettivo primario dello studio sull'uomo è l'effetto sulla massa grassa e sulla composizione corporea. Peso corporeo, massa magra, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica sono obiettivi secondari.

Per i lettori, il messaggio pratico è che nulla di tutto ciò cambia ciò che si deve fare oggi. La perdita di muscolo durante la terapia con GLP-1 è una preoccupazione riconosciuta, e le strategie meglio supportate restano un adeguato apporto di proteine e l'allenamento di resistenza, che questo articolo non affronta. Questa pillola è un approccio sperimentale a un problema reale, non un trattamento disponibile.

Valgono diverse precisazioni. La massa magra è un endpoint secondario e non primario, quindi un risultato netto di preservazione muscolare non è garantito. Il comunicato non indica il numero di partecipanti previsto, la durata del trattamento né la tempistica dei risultati, e non specifica i bracci di confronto, anche se è probabile che includano semaglutide più placebo. I dati finora disponibili provengono da topi e da dichiarazioni dell'azienda. SIR4156 non è approvato e la sua sicurezza ed efficacia nell'uomo non sono state stabilite.